喹诺酮类抗菌药物介绍及临床应用.pdf

喹诺酮类抗菌药物 崔学艳 千佛山医院药学部 发展历史 发展历史 1962年 60年代末-70年代 80年代 90年代末 氟喹诺酮类 新氟喹 萘啶酸 吡哌酸 （沙星类） 诺酮类 广谱 更广谱 泌尿道、肠道感染 口服有效、副作用 副作用更小 疗效差、耐药性强 小耐药性相对较弱 抗厌氧菌强 2/79 作用机制 - + • 抑制细菌DNA回旋酶(对G 菌)和 拓扑异构酶Ⅳ(对G 菌),干扰细菌DNA复制，杀灭细菌。 DNA回旋酶对于细菌的复制、转录和修复起决定性 作用 拓扑异构酶Ⅳ在细菌细胞壁分裂过程中对染色体的 分裂起关键作用 3/79 DNA回旋酶的作用 • DNA复制、转录、重组与修复均要求DNA为负超螺旋状 • 在DNA复制和转录时,负超螺旋结构必须先解旋，导致 正超螺旋状DNA形成。DNA回旋酶的功能在于使正超螺 旋状DNA恢复负超螺旋结构。 • 细菌DNA回旋酶由四个亚基，即两个A和两个B聚体组成， A亚基由基因gyrA 控制，B亚基由基因gyrB 控制 4/79 DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点 - G 菌 DNA回旋酶 切断后侧双链 在前侧封闭切口 (—) (—) 正超螺旋DNA Quinolones 负超螺旋DNA 喹诺酮类抑制 DNA 回旋酶切口活性与封口活性。 5/79 拓扑异构酶Ⅳ的作用 拓扑异构酶(topoisomease)Ⅳ(四聚体C E )为解链酶，可 2 2 在 DNA 复制时将环连的子代DNA解环 + G 菌 拓扑异构酶IV 解环链 6/79 作用机制 Quinolones