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6 温脉通对血管内皮损伤的保护及对内皮细胞黏附的影响 VEGF vascularendothelialfactor 血管内皮生长因子 growth VSMC vascularsmoothmusclecells 血管平滑肌细胞 文献综述 文献综述 综述一内皮细胞损伤及黏附分子表达在动脉粥样硬化中的作用 动脉粥样硬化(As)是危害人类健康的主要疾病。美国、欧洲及日本死于 该病者占死亡总数的50％左右。近年来本病的发生率在我国亦有明显增加的趋 势。据尸检结果，在40～49岁的人群中冠状动脉和主动脉粥样硬化病变的检出 病机制的研究一直是心血管疾病研究的热点。 1 AS的病因与发病机制 1．1病因 AS的发病原因尚不十分清楚，从临床和流行病学统计结果看，该病与下列 因素关系密切。 衰老：年龄增大是动脉粥样硬化发生的一个重要危险因素。近几年的一些 研究推进了我们对这个问题的认识。动物实验表明，随年龄增长，血液中来源 于骨髓的内皮细胞祖细胞(progenitorcells)慢慢耗竭，修复内皮损伤的能力下 降，粥样斑块更容易形成【1l。人群研究也发现血液中内皮细胞祖细胞的数量减 少可作为动脉粥样硬化危险性的一个标志【21。另外，随着年龄的增长，血液中的 炎性细胞因子水平升高131，机体似乎处于一种全身炎性反应的状态，这有利于 动脉粥样硬化的形成。衰老引发动脉粥样硬化的另一个有力证据是在早老综合 征(Werner’s 角度说明可能并不是随年龄增大危险因素积累而使动脉粥样硬化发生，而是机 体处于“衰老状态”使得动脉粥样硬化易于发生。 性别：AS患者中男性明显多于女性其比率为6-8：1，发病年龄女性比男性晚 5．10年，这可能与雌激素保护血管的作用及总胆固醇含量有关【5】。 血脂：AS的发生与食物中过多的饱和脂肪有关，外源性脂肪过多可使血中 度增高，而高密度脂蛋白(HDL)含量降低，这都有助于AS的形成。有研究报 道l鲥，LDL在血管壁滞留后被氧化，进而促使碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) 生成，加速了AS的进展。另外，脂质代谢紊乱性疾病，如糖尿病、肾病综合征、 黏液性水肿和遗传性脂蛋白代谢异常等，AS的发病率都比较高。 吸烟：AS中有吸烟史者占80％以上。吸烟使交感神经兴奋，肾上腺素、去 甲肾上腺素和5．羟色胺等血管活性物质增多。引起血管痉挛，吸烟还可导致 VEC损伤、VSMC增生及血小板聚集性增高。尼古丁含量增加及CO与血红蛋白 结合而降低血液携氧能力，均会加重VEC损伤，有利于AS的发生、发展。另外 8 温脉通对血管内皮损伤的保护及对内皮细胞黏附的影响 有研究表明，即使被动吸烟也可加速AS的进程I_71。 高血压：高压血流对动脉壁产生张力性机械性损伤，内膜的生理屏障功能 降低，动脉结构发生变化，有利于AS的形成。 感染：近年来，经过大量的研究工作，认为感染因素是AS发病中的一个致 功能减退；VEC、VSMC表面表达抗原性，通过免疫应答导致局部内膜损伤， 形成的免疫复合物沉积在血管壁，激活补体进一步损伤血管内膜；受损的VEC、 VSMC释放毒性成分，改变血管通透性，促进血栓形成；影响脂质代谢，造成 血脂大量堆积，并可促进VSMC增殖，增加凝血因素有利于血栓形成。 遗传：临床上家族性患病十分多见，这是因为常染色体显性遗传所致的家 族性高血脂症，成为这些家族成员患AS的原因。 其他：肥胖、糖尿病、维生素缺乏、微量元素平衡失调等因素，都对血管 壁产生不利影响，与AS的发生有一定关系。 1．2发病机制 关于AS．ASO的发病机制众说纷纭，大致有以下几种学说。 1．2．1免疫学说 许多研究表明，AS形成过程和免疫反应有关【11,12]。在AS病灶区同样存 在大量的T淋巴细胞。它与白细胞一样被趋化迸人内膜下。活化的巨噬细胞可 表达HLA．DR等II类组织相容性抗原。T细胞与这种抗原结合就被活化，分泌 诱导内皮细胞和SMC表达产生II类HLA分子。也可能对T细胞活化有影响。 氧化型低密度脂蛋白(ox．LDL)可能成为一种抗原。另外，由巨噬细胞产生的热 CD40的作用是非常重要的，它参与自身免疫反应。在斑块中，许多