血管内皮抑制因子thrombospondin-1对淋巴管内皮细胞生成的影响.pdfVIP

佳本觏大学硬±研究生论文 文献综述 毛细淋巴管末端为盲端，管腔大而不规则，基底膜不连续或缺如，内皮细胞间多 呈叠瓦状邻接。血管生成是肿瘤生长的关键，并为肿瘤细胞转移提供了通道；淋巴管 生成的研究对研究肿瘤淋巴转移及预后具有重要的意义。因此，本文概述了淋巴管内 皮细胞的特异性标志物、血管生成及其抑制因子和肿瘤淋巴管生成及临床意义。 4．1淋巴管内皮细胞的特异性标志物 研究淋巴管与肿瘤转移的关系时须以准确地进行淋巴管计数为前提，即要准确地 区分淋巴管与微血管。以往对淋巴管与微血管进行鉴别时主要根据淋巴管的下述组织 形态学特点：①管壁薄，管径为毛细血管的3倍，且形态不规则，通常呈塌陷状，只 有组织间隙压增高时才开放管腔。②内皮细胞间连接不紧密通常呈层叠状，基底膜不 完整，无周细胞，通透性大。③管腔内无红细胞。但上述特点的鉴别作用有限。近来 发现了一些特异性表达于淋巴管内皮的分子，即淋巴管内皮特异性标记物，为研究淋 巴管在肿瘤生物学中的作用提供了必要的条件。 与血管内皮细胞相比，淋巴管内皮细胞除表达Ⅷ因子相关抗原、CD34和UEAI 植物凝集素等外，还表达以下特异性标志物： 4．1．1血管内皮生长因子受体3 血管内皮生长因子受体3(VEGFR．3)是一种酪氨酸激酶受体。它由人类自血病细 胞系和人胎盘克隆而来，其配体VEGF—C和VEGF．D是淋巴管内皮生长的重要调节 因原始血管丛发育异常及大血管缺陷在妊娠中死亡f101。到发育晚期，VEGFR-3富集 并仅存在于淋巴管。它有时也存在于一些有孔毛细血管和某些内分泌腺体内的小静脉 在已分化的鸟类绒膜尿囊表现为选择性的促淋巴管生成反应，对淋巴管内皮细胞有促 转基因鼠淋巴管网的增生1131。然而，当一种可溶性的VEGFR．3在相似的转基因鼠表 达时，淋巴管的生长受到抑制1141。经VEGF．C转染的人类雌激素依赖的乳腺癌细胞 组化标记，发现VEGF-C的过度表达刺激肿瘤淋巴管生成并诱导瘤细胞向局部淋巴结 4 硅木鞭大学硬士帑}究生论文 手术标本进行检测，结果表明VEGF．CmRNA及其蛋白表达水平与淋巴结转移和肿 瘤侵及淋巴管有关。目前抗VEGFR-3抗体已广泛应用于肿瘤淋巴管的免疫组化标记。 VEGFR．3信号通路来抑制肿瘤淋巴管生成，这有望成为肿瘤生物治疗的新策略。 4．1．2淋巴管内皮细胞透明质酸受体．1 vessel endothelial 淋巴管内皮细胞透明质酸受体一l(1ymphatie hyaluronan receptor-I，LYVE一1)是Banerji等【”】于1999年在寻找与CD44(已nfJ确的}{A受体)相 关的HA受体时，发现的一种新的HA受体，是位于淋巴管内皮细胞上的含有322个 氨基酸钱基的膜蛋白。它是淋巴管内皮特异性透明质酸HA受体均等地分布于淋巴管 的管腔面和基底面，协助HA从周围组织穿过淋巴内皮转运进入淋巴液。它并非淋巴 管内皮细胞所特有，也可表达于正常的肝血窦内皮细胞。肿瘤间隙HA数量的增加提 示患者预后不良，这可能与其促进肿瘤的浸润与转移有关l”I。Cunnick等【Is】发现 LYVE．1存在于所有的乳腺癌标本中，且LYVE．1水平高者区域淋巴结转移机会多。 内淋巴管密度(LVD)并无显著相关性，还发现瘤内LYVE-1阳性的淋巴管有细胞增殖 标志pKi67的表达，说明瘤内确实存在新生的淋巴管，且瘤内LVD与咽部肿瘤的淋 化染色，发现瘤内淋巴管密度与颈淋巴结转移，男性性别及多发病灶等因素高度相关， 而与肿瘤的复发无关。 4．1．3 Podoplanin 性血管瘤和血管肉瘤内，也存在于某些非内皮细胞如成骨细胞、肾足细胞及肺泡细胞。 Podoplanin仅出现在小淋巴管，在含有平滑肌细胞的较大淋巴管内并不出现，在淋巴 结内高度内皮化的小静脉上这种蛋白也为阴性。在皮肤和肾脏，Podoplanin与 据支持其淋巴内皮细胞