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均匀设计法优选盐酸小檗碱脂质体处方 　 作者：谭丽蓉，李国强，陈俊威，苏炜，容凯文 【摘要】 目的：对盐酸小檗碱脂质体的处方进行优化。方法：采用薄膜蒸发—主动载药法制备盐酸小檗碱脂质体，按均匀设计法，以包封率和载药量为考察指标，对实验结果进行最优子集法的二次回归优选处方配比。结果：采用优化处方制备的脂质体，平均包封率为79.33％，载药量30.21，粒径范围为2.2 μm~3.8 μm。结论：用均匀设计法优化后的处方制得的盐酸小檗碱脂质体，包封率和载药量都较高。 【关键词】 盐酸小檗碱；脂质体；均匀设计法；处方优化 　　Application of Uniform Design for Preparation of Berberine Hydrochloride Liposomes 　　Abstract：Objective To optimize the formulation in the preparation of berberine hydrochloride liposomes.Methods Using thin film evaporation and active loading method to prepared berberine hydrochloride Liposomes according to the uniform design, a optimum formulation was established by detemining the encapsulation efficiency and ratio of loading drug.Results The average encapsulation efficiency and ratio of loading drug of the optimized liposomes were 79.33％and 30.21 , their size range was 2.2 μm~3.8 μm.Conclusion The application of the uniform design is useful to achieve a large encapsulation efficiency and ratio of loading drug. 　　Key words:Berberine hydrochloride;Liposomes;Uniform design;Optimum preparation 　　盐酸小檗碱（黄连素）是从毛茛科植物根茎中提取的一种异喹啉生物碱，临床主要用于清热解毒、治疗肠道感染，近年发现还有治疗心律失常、高血压、高脂血症、糖尿病和抗肿瘤等作用。研究发现，盐酸小檗碱对人类肝癌细胞、艾氏腹水瘤、结肠癌细胞、食道癌细胞系、鼻咽癌细胞、膀胱癌细胞、恶性畸胎瘤细胞、大鼠9 L脑肿瘤细胞等都具有一定的抑制和杀灭作用［1］。黄林清［2］等在进行抗肿瘤的实验中发现，盐酸小檗碱体内抑瘤作用没有体外作用明显，可能与其肠道吸收差，在体内很难达到对肿瘤细胞有效的血药浓度有关。脂质体是一种新的给药系统，能增加药物局部浓度，提高药物疗效，减少药物的不良反应。本文通过均匀设计法对盐酸小檗碱脂质体的制备处方进行了优化。 　　1 仪器和试药 　　1.1 仪器 RE-52A型旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）； UV-2401型紫外分光光度计（日本岛津）； JEM-2000 Ex型透射电子显微镜（日本）；DZF-6050型真空干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；GB 204梅特勒电子天平（瑞士）。 　　1.2 试药 盐酸小檗碱（简称Bb,四川什邡华安药物原料有限公司）；卵磷脂（SPC，华东师范大学化工厂）；胆固醇（CH，中国医药上海化学试剂公司，分析纯）；维生素E（VE，浙江医药股份有限公司新昌制药厂）；阳离子交换树脂（上海树脂厂）；其它试剂为分析纯。 　　2 方法 　　2.1 Bb脂质体的制备工艺［3］ 采用薄膜蒸发－主动载药法制备盐酸小檗碱脂质体，按一定比例定量称取SPC、CH、VE溶于适量无水乙醇，于60 ℃水浴中加热溶解，减压蒸发；制备卵磷脂膜后，加入枸橼酸缓冲液（pH＝3.64），水化，得空白脂质体；将所得空白脂质体用0.8 μm的微孔滤膜过滤后，加入Bb溶液，并加入NaHCO3溶液（pH＝8.32）调外水相值，水浴孵化，得到Bb脂质体混悬液（1 mg/ml）。 　　2.2 包封率及载药量的测定 　　2.2.1 Bb标准曲线的制作 用pH 7.0磷酸缓冲液（PBS）配制一定浓度的Bb溶液及脂质体成膜材料溶液，经紫外分光光度计扫描得知Bb在344 nm处有最大吸收，而脂质体成膜材料如SPC、CH、VE等在该波长处几乎无吸收，故选择344