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男性不育患者Y染色体AZF区域微缺失STS位点分析 　 作者：周友泉，王厚照，刘芳，史彩虹，史化民 【关键词】 男性不育；Y染色体；AZF微缺失；STS 　　［摘要］ 目的：研究男性不育患者的Y染色体无精症因子（azoospermiafactor，AZF）区域序列标签位点（sequence tag site，STS）缺失位点及其缺失特点，寻找适用于国内AZF微缺失常规检测使用的STS位点。方法：检索《中国医院知识仓库CHKD期刊全文库》自1994年以来的全部相关文献，并进行分析计算。结果：在采用的35篇文献中，采用PCR技术检测了AZF区域四个亚区的32个相关STS位点，共2 745例无精症和少精症患者，检出413例存在不同类型的微缺失，总缺失率15.05%。在四个AZF亚区中，AZFd和AZFc为缺失热区。结论：所推荐的AZF区域8个STS位点缺失与中国人原发无精和少精密切相关，可作为原发无精与少精症AZF区域微缺失常规检测的候选位点。 　　 　　［关键词］ 男性不育；Y染色体；AZF微缺失；STS 　　研究认为，世界范围内育龄夫妇中约有15％不能生育，其中男女因素各占50％左右［1］。引起男性不育的因素很多，生精障碍是最重要的原因之一，最常见的症状是无精症和少精症。近年来研究表明［2］，男性原发无精症和少精症患者中约有7％－15%存在Y染色体无精症因子（azoospermia factor，AZF）区域微缺失，是男性原发不育的一个重要原因。由于常规核型分析不易发现Y染色体的缺失，目前多采用PCR技术检测序列标签位点（sequence tag site，STS），获取Y染色体AZF微缺失信息。Y染色体微缺失检测的问题是国内外都还没有标准的筛查方案，已报告可使用的STS位点在1个～131个之间。而STS缺失位点和范围在不同人种和不同民族人群间可存在差异，因此研究中国人STS缺失位点和范围对规范Y染色体微缺失的筛查有重要意义，我们就此对国内文献进行了研究分析。 　　1　资料与方法 　　1.1　资料　　　　　　　　　　　　 　　检索工具为《中国医院知识仓库CHKD期刊全文库》，检索自1994年以来的与Y染色体微缺失相关的全部文献，共检索出相关文献126篇。除外其中的综述类文献35篇和文中没有病例报告或未报告具体STS缺失位点的文献56篇，进入计算分析的文献只有35篇。 　　1.2　分析方法　　　　　　　　　　　　 　　提取每篇文献中报告的病例，收入标准是无精症和少精症（连续3次精液检查精子密度每毫升低于500万）患者，并排除存在染色体数目与结构异常、泌尿生殖道感染及激素水平异常等现象的患者。详细记录每例患者STS缺失的位点，计算总缺失率、分组缺失率和分区缺失率。统计各个STS位点的缺失频率，提出常规检测时采用的STS位点的建议。 　　2　结果 　　2.1　病例与分组　　　　　　　　　　　　 　　采用的35篇文献中共有2 745例患者，剔除未作无精症和少精症分组的4篇文献后，共检测了2 498例患者，其中无精症患者1 497例，少精症患者1 001例，同时检测了993例已生育男性作为正常对照。 　　2.2　检测的2 745例患者中，存在Y染色体微缺失的患者413例，总缺失率为15.05%。已作分组的无精症少精症患者2 498例中，检出Y染色体微缺失的患者373例，缺失率为14.93%。其中无精症患者1 497例中检出Y染色体微缺失217例，缺失率为14.5%，少精症患者1 001例中检出Y染色体微缺失156例，缺失率为15.6%。正常对照组993例已生育男性未检出微缺失。 　　　2.3　AZF亚区微缺失　　　　　　　　　　　 　 　　本研究收入的35篇文献中，共检测了32个STS位点，各亚区包括的STS位点见表1。各亚区检出的STS位点缺失数和阳性病例数见表2。表1　已检测的AZF各亚区所包括的STS位点AZF亚区（略）表2　AZF各亚区检出的STS位点缺失和阳性病（略） 　　2.4　不同STS位点的缺失　　　　　　　　　　　　 　　检测的2 745例患者中，各个STS位点检测的病例数、缺失检出数和缺失检出百分率见表3。 　　2.5　缺失率较高的STS位点　　　　　　　　　　　 　 　　AZFa区有sY84和sY86，AZFb区有sY127和sY134，AZFd区有sY145和sY152，AZFc区有sY254和sY255。同时这8个STS位点的检测病例数量较多，比检出率更高但只检测几十个病例的位点有更好的可靠性。本祖数据中，这8个位点可检测出95%以上的缺失患者。表3　2 745例患者STS位点缺失的检出率（略）　　 　　3　讨论 　　无精症和少精症是男性不育的主要原因之一，而无精和少精与遗传因素有密切的关系。尽管尚未证实无精和少