类风湿关节炎实验室检查进展及其临床应用.docVIP

类风湿关节炎实验室检查进展及其临床应用 　　　类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是最常见的一种风湿性疾病，全世界的患病率大约为1％，成人年发病率大约为万分之三[1]。据推算，大陆约有400万患者[2]，可见该病危害之广。由于RA的临床诊断缺乏特异性实验室指标，只能依靠临床症状及X线表现而导致RA漏诊和误诊。为此，许多学者探索对RA诊断具有特异性高、敏感性强的诊断方法，并取得了长足的进展。现将近年国内外新的实验室检测方法及其临床意义介绍如下。 　　1　类风湿因子(RF)的检测 　　1912年发现RA患者血清中含有RF，这不仅对于RA的诊断，而且对于RA的发病机制的研究具有较重要的意义。但是RF并不是一项很满意的诊断指标，因为RF在RA患者血清中的检出率不高，特异性较低。另外RF在RA早期往往呈阴性。近年，各种检测RF新方法相继出现，提高了RA的检出率。1992年蒋明等报道[3]：用斑点-免疫结合法(DIBA)检测RA患者血清RF，阳性率59％，IgM、IgG及IgA型RF的总阳性率达73％。仅少数SLE、系统性硬化症、多发性肌炎及皮肌炎患者血清出现IgM-RF，且滴度较低。1993年刘恕等[4]用分离免疫复合物-解离免疫复合物-酶联免疫试验方法检测隐性类风湿因子(HRF)，发现在活动期RA中，IgM型隐性类风湿因子(HIgMRF)阳性率为96％，而胶乳凝集法为60％，RF的阳性率显著提高。同期IgG型隐性类风湿因子(HIgGRF)阳性率为70％，而缓解期RA分别为24％和12％，活动期HIgMRF、HIgGRF阳性率显著高于缓解期。但HRF也是一种非特异性指标，在某些其他疾病中也可测到，只不过阳性率不同而已。 　　2　红细胞免疫功能的检测 　　自Siegel等提出“红细胞免疫系统”的新概念以来，红细胞在机体免疫调控中所起的作用引起国内外学者的极大兴趣与关注。有作者[5]应用酵母菌标记技术对RA患者的红细胞免疫功能进行检测，用红细胞C3b受体花环率(RBC-C3bRR)及免疫复合物花环率(RBC-ICR)实验，检测红细胞免疫粘附功能；用红细胞C3b受体花环促进率及花环抑制率实验，检测红细胞免疫粘附调节因子活性。结果RA患者红细胞C3b受体花环率明显低于正常人；红细胞免疫复合的花环明显高于正常人。红细胞C3b受体花环抑制率明显高于对照组；而红细胞C3b受体花环促进率与对照组之间无显著性差异。RA患者治疗后，红细胞C3b受体花环率有上升趋势，红细免疫复合物花环率有下降趋势。RA活动期与静止期比较，前者的红细胞C3b受体花环率较低，而红细胞免疫复合物花环率较高。提示红细胞免疫功能的检测和动态检测可作为RA患者炎症程度、疗效估计及病情活动性观察的指标。 　　3　细胞免疫功能的检测 　　3.1　淋巴细胞亚群　近些年来的研究结果表明，RA除了体液免疫异常外，尚有明显的细胞免疫异常，细胞免疫的调节异常是本病的关键，也已成为RA发病机理研究的重点[6]。RA患者与正常人比较，CD3+，CD4+无变化，而CD3+明显减少，CD4+/CD3+比值明显升高。RA滑膜CD4+/CD8+比值在一定程度上反映其疾病的病期、活动性和严重性，对早期RA的诊断可能提供一定的帮助。 　　CD3+即为总T淋巴细胞，可分为两个主要亚群：CD4+和CD8+细胞。CD4+为辅助/诱导细胞(Th/Ti)，具有辅助T细胞转变为效应细胞，B细胞生成抗体和巨噬细胞活化等功能，起辅助、诱导细胞及体液免疫的作用；CD8+为抑制/杀伤细胞(Ts/CTL)，具有抑制T细胞活化，抑制B细胞产生抗体和产生细胞毒作用，起抑制细胞及体液免疫的作用。由于RA患者Ts细胞数量减少，抑制功能相对不足，相反Th相对亢进，使T细胞的免疫调节网络失衡，引发细胞介导的免疫损伤；同时可使处女B细胞分化、增殖为抗体形成细胞，造成外周血中B细胞明显增多，这些是导致类风湿关节炎的重要机制之一。 　　3.2　细胞因子　RA是免疫介导的慢性炎症性疾病，因此多种细胞因子直接或间接介导RA炎症和组织损伤[7]。目前对RA较有诊断价值的细胞因子是：白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素2及其可溶性受体(IL-2及sIL-2R)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)等。IL-1主要由活化的单核巨噬细胞产生，RA患者 单核细胞分泌IL-1明显增高，血中IL-1浓度升高，而且与RA活动度(如贫血)相关。IL-1既是免疫调节因子，又是炎症介质，在RA发病过程中起重要作用。IL-2主要由成熟的T淋巴细胞产生(CD4细胞为主)，RA患者无论在血液还是在关节液中含量均明显减少，IL-2减少导致了免痪调节功能的紊乱，因此IL-2在RA致病过程的异常免疫应答中起着关键性作用。sIL-2R是T