高血糖对糖尿病大鼠胃排空及Ghrelin表达影响.pdfVIP

学付论文独创性卢明、学位论文知识产权权属声明 学位论文独创性声明 本人声明，所呈交的学位论文系本人在导师指导下独立完成的研究成果。文中 依法引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许司。。论文内容未包含法律意义上 己属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成 果。 本人如违反上述声明，愿意承担由此引发的一切责任和后果。 论文作者签名： R期：研乡月≥日 学位论文知识产权权属声明 本人在导师指导下所完成的学位论文及相关的职务作品，知识产权归属学校。 学校享有以任何方式发表、复制、公开阅览、借阅以及申请专利等权利。本人离校 后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为 青岛大学。 本学位论文属于： 保密口，在 年解密后适用于本声明。 不保密町／ (请在以上方框内打“√”) 论文作者签名： H 枞 日期：五却年6月3 导师签名 日期：￡，)年∥月多只 (本声明的版权归青岛大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用) 引言 引言 糖尿病胃轻瘫(diabetic 并发的胃动力障碍和胃排空延迟，临床上出现恶心、呕吐、早饱、腹胀、腹痛、食 欲不振等症状11lo据报道，糖尿病胃轻瘫的发病率高达30-50％，该并发症不仅影响 糖尿病患者的生活质量，还可以造成口服降糖药的排空、吸收障碍，导致无规律的 血糖波动，从而影响患者的营养状况和治疗效果12,31。因此，深入研究糖尿病胃轻瘫 的发病机制有助于更好的控制病情，改善患者生活质量，降低致残率和致死率。 相关研究表明约半数糖尿病患者存在不同程度的胃排空障碍141，其机制主要与 高血糖及其导致的自主神经病变、胃肠激素分泌异常、胃肠平滑肌变性、微血管病 变及代谢紊乱等有关。高血糖是塘尿病患者发生胃排空障碍的一个重要的基础病 因。高血糖不但可以通过调节迷走神经张力抑制消化道运动，引起胃肠激素分泌异 常及调节失衡，长期作用还可造成自主神经病变，导致胃排空障碍，从而出现临床 一系列不适症状。相对于糖尿病患者存在胃固体捧空障碍的报道，目前对糖尿病患 者胃液体排空的研究结果尚存在争议，可表现为排空延迟、加速和无明显变化等， 可能与糖尿病的病程有关12J。 Ghrelin(中文名为胃促生长素)是近年来新发现的一种由28个氨基酸残基组成 的脑肠肽，主要由胃底部黏膜泌酸腺X／A细胞合成并分泌入血阁，其氨基酸序列与 的受体即生长激素促分泌素受体(GaS．R)广泛存在于中枢和外周组织：如下丘脑和 垂体，迷走神经传入纤维，胃肠道肌间神经丛等。Ghrelin通过与中枢和(或)外周的 GHS-R结合来调节胃肠道活动，表现出与胃动素类似的加速胃排空的作用IJH。 除了促胃肠动力作用外，Ghrelin还可以促进摄食、调节能量代谢，而血糖变化 是影响Ghrelin分泌的重要因素[sl。高血糖可导致胃肠激素分泌异常及调节失衡进而 影响胃排空，但不同病期高血糖对胃捧空的影响是否与Ghrelin的表达异常有关目 前尚不清楚。因此，本实验通过研究高血糖对糖尿病大鼠胃排空与胃组织Ghrelin ． 表达的影响，来探讨不同病期糖尿病胃捧空障碍与Ghrelin表达的关系。 第一章材料与方法 第一章材料与方法 1．1材料 1．1．1实验动物 选用清洁级雄性Wistar大鼠60只(由青岛市动物实验中心提供)，体重150克左 右，置于室温20(3，昼夜循环光，自由摄食、饮水，饲养1周以适应环境。 1．1．2药物试剂配制 (2)柠檬酸缓冲液：称取2．109柠檬酸(分子量210．14)溶于蒸馏水，定容为lOOml；