马钱子散对实验性骨折愈合BMP及局部骨痂定量表达影响.pdfVIP

引言 骨折愈合是指骨折断端间的组织修复反应，这种反应表现为愈合过程，最终 结局是恢复骨的正常结构和功能。这一过程不仅需要纤维组织完成愈合过程，还 需使纤维组织继续转化为骨来完成骨愈合过程。骨折愈合过程包括骨祖细胞的趋 化、增殖、分化、并合成细胞外基质。它以对细胞、血管、以及骨基质的损伤开 始,最终达到彻底的重新塑形而没有瘢痕形成,是细胞和基质的一个连续变化过 [1] 程。 同时骨折愈合也是一个极其复杂的生物学修复过程,多年以来，国内外学者 对骨折愈合的机理进行了大量的研究。近年来，由于基因技术的发展应用，人们 对骨折愈合的研究已从细胞生物学水平深入到分子生物学水平。迄今为止，已在 骨折部位发现多种促进骨折愈合的物质，其中起重要作用的为多种生长因子，如 骨形态发生蛋白（BMP ）、血管内皮生长因子(VEGF) 、转化生长因子（TGF ）、 成纤维生长因子（FGF ）、血小板衍生生长因子（PDGF ）和胰岛素样生长因子 [2] （IGF ）。 大量的实验研究证实，生长因子在骨和软骨形成、骨折愈合及其它骨 [3] 骼肌肉组织的修复中发挥着重要作用。 近年来，随着重组蛋白技术的发展，利 用生长因子治疗骨折及骨缺损愈来愈引起人们的重视。其中，骨形态发生蛋白 [4] （BMP ）是最为重要的一种生长因子。骨形态发生蛋白（BMP ）由urist 在1965 年对脱钙骨基质的成骨研究中发现，目前已知BMP -2 ，4 和7 具有促进间充质 细胞转化为骨细胞的作用，这种作用的发挥是通过丝苏氨酸激酶类受体来介导 的。BMP 在调节细胞生长和骨骼形成过程中亦发挥重要作用。许多动物试验已 经证实，重组人骨形态发生蛋白（rhBMPs ）具有促进骨折愈合的作用。实验表 明BMP 具有很强的骨诱导作用，是目前所知骨诱导能力最强的生长因子。[3] 祖国医学运用马钱子治疗骨折有着悠久的历史,并积累了丰富的经验,总结出 了很多有效的方药。马钱子为马钱科植物马钱和云南马钱的成熟种子,味苦、性 寒,有大毒。归肝、脾经。功效:散结消肿、通络止痛。[5]现代医学研究，含生物 [6] 碱约 1.5%～5%,主要为士的宁（番木鳖碱）,其次是马钱子碱。 马钱子具有强烈 毒性，因此在临床应用中其毒理方面不可忽视，有权威资料报道：马钱子中毒主 要原因在于未经炮制的马钱子中含有马钱子碱和番木鳖碱。实验研究证明马钱子 仁对小鼠的LD50(半数致死量)灌服为235mg/kg,腹腔注射为77.8mg/kg;番木鳖碱 及马钱子碱给小鼠灌胃，LD50 分别为3.27 mg/kg 和233 mg/kg ，腹腔注射为1.53 [7] mg/kg 和69 mg/kg 。 成人每次服5—10mg 番木鳖碱可致中毒，30mg 可致死亡。 [8]马钱子粉混悬液给小鼠灌服，LD50 为301.9 mg/kg，中毒症状为兴奋和强直性 [9] 痉挛；200 mg/kg 灌服，每日3 次，连续14 日可引起小鼠心、肝、肾等损害。 5 从文献资料看，马钱子经去皮毛和加热炮制后马钱子碱和番木鳖碱毒性大为降 [10] 低。 从已有研究资料分析通过控制番木鳖碱的含量来控制马钱子的毒性是有 意义的。因此，1990 年《中华人民共和国药典》收载的马钱子粉，规定马钱子 经砂烫后粉碎，再加适量淀粉稀释，调整其番木鳖碱含量为 0.78%—0.82% ，这 样既有助于控制马钱子的毒性，又有利于克服生马钱子难以粉碎的困难。在用法 用量上有规定，内服：炮制后入丸或散，每次用量 0.3—0.6g ，大剂量 0.9g 。使 [11] 用应注意：不可多服，也不宜久服（可间断使用）。 马钱子是一味骨伤科常用