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新英格兰医学杂志 创立于 1812 年 2003 年 12 月 18 日 vol. 349 No. 25 多沙唑嗪，非那雄胺及两者联合治疗对于良性前列腺增生临床进展的 长期疗效 John D McConnell 等 摘要 背景 α－肾上腺素能受体阻断剂（α－受体阻断剂）或是 5α－还原酶抑制剂常用于治疗良性前列腺增生。单独或联 合应用这些药物对于该病临床进展危险性的长期疗效仍不清楚。 方法 我们进行了一个包括 3047 位患者的长期双盲试验（平均随访时间为 4.5 年）来比较安慰剂、多沙唑嗪、非那 雄胺以及联合用药对于良性前列腺增生临床进展的疗效。 结果 我们将发生全身性临床进展的危险性定义为美国泌尿学会症状评分在基线水平上至少增加 4 分、急性尿潴留、 尿失禁、肾功能不全以及泌尿道感染反复发作。多沙唑嗪（危险性降低 39 ％，P0.001 ）和非那雄胺（危险性 降低 34 ％，P ＝0.002 ）与安慰剂相比可明显降低发生临床进展的危险性，联合应用两种药物降低这种危险性 的作用（与安慰剂相比危险性降低了 66 ％，P0.001 ）明显强于单独应用多沙唑嗪（P0.001 ）或是非那雄胺 （P0.001 ）。联合用药（P0.001 ）或是单独应用非那雄胺（P0.001 ）可明显降低发生急性尿潴留的危险性并 减少应用有创疗法，而多沙唑嗪则没有这种效果。多沙唑嗪（P0.001 ），非那雄胺（P ＝0.001 ）以及联合用 药（P0.001 ）都可明显提高症状评分，且联合用药的效果强于单独应用多沙唑嗪（P ＝0.006 ）和非那雄胺 （P0.001 ）。 结论 长期联合应用多沙唑嗪和非那雄胺很安全，而且与单独应用其中某一种药物相比可以更显著的降低良性前列 腺增生发生全身性临床进展的可能性。联合用药或是单独应用非那雄胺可降低发生急性尿潴留的长期危险性 并减少应用有创性疗法。 1 性前列腺增生是导致老年男性出现下泌尿道 被随机分配接受安慰剂、多沙唑嗪、非那雄胺或联 良 1 。这些症状可能影响生活质 症状的主要原因 合用药。默克公司和辉瑞公司捐赠了有效药和安慰 量并干扰日常生活 2-4 。良性前列腺增生较少引起急 剂，安慰剂被设计成在外观和口感上与多沙唑嗪和 性尿潴留、尿失禁、泌尿道感染反复发作或是梗阻性 非那雄胺相似。按照研究中心对随机化进行分层。 4,5 尿路病，其中急性尿潴留需要手术治疗 。 患者被告知在每天睡前服药一次。非那雄胺的剂量 有症状的良性前列腺增生患者首选的治疗是 α 为 5 毫克。多沙唑嗪的剂量每隔一周增加一倍，第 －肾上腺素能受体阻断剂（α－受体阻断剂）或是 5α 一周剂量为每天 1 毫克直至每天剂量达到 8 毫克。 －还原酶抑制剂。α－肾上腺素能受体阻断剂可降低 不能耐受每天 8 毫克剂量的患者的剂量改为每天4 前列腺和膀胱颈部的平滑肌紧张度。5α－还原酶抑制 毫克；两种剂量都不能耐受的患者被记做停用多沙 剂可通过诱导上皮萎缩减少前列腺体积 6-9 。短期和 唑嗪。不能维持随机治疗的患者接受随访以获得初 中期临床试验已经证明 α－阻断剂可缓解症状并增 步结果和次要转归。 加尿流量 10-14 。一个关于 5α－还原酶抑制剂非那雄 每三个月对患者的生命征、AUA 症状评分、 胺的 4 年临床试验证明良性前列腺增生的症状可以 最大尿流速率以及对治疗方案的遵守状况进行一 呈进展性，导致急性尿潴留并需要手术，而非那雄胺 次评估。每年对患者进行一次直肠指诊、检查血清 可将有症状良性前列腺增生患者出现