脓毒症患者免疫功能抑制状态的研究进展.PDFVIP

中华危重病急救医学 2015 年9 月第27 卷第9 期　Chin Crit Care Med，September 2015，Vol.27，No.9 · 769 · · 综述· 脓毒症患者免疫功能抑制状态的研究进展 ［1］ 脓毒症是感染导致的全身炎症反应综合征（SIRS ） 。 较弱的病原菌如嗜麦芽窄食单胞菌、鲍曼不动杆菌及白色念 据估计，全球每年约有2 000 万例脓毒症患者，即使在发达 珠菌等成为院内获得性感染常见的致病菌。此外，脓毒症患 的欧美国家，严重脓毒症和脓毒性休克患者的病死率仍高 者隐匿病毒复活的高发生率（巨细胞病毒感染33% ，单纯疱 达30% ～40% ［2 ］。传统理论认为，机体“细胞因子风暴”所 疹病毒感染21% ［8-9 ］）更加证实了机体存在免疫功能抑制 致失控性过度炎症反应导致了器官组织损伤。基于此，很多 的本质。一项235 例脓毒症死亡患者的尸检结果显示，尽管 临床研究观察了如糖皮质激素、抗肿瘤坏死因子（TNF ）和 采用抗菌药物治疗， 76.6% 的患者仍然存在持续的感染源， 抗白细胞介素-1 （IL-1 ）抗体等对脓毒症的治疗作用，然 并且其中因脓毒症入住重症加强治疗病房（ICU ）且经过7 d 而，各类抗炎试剂并未显示出益处［3-5 ］。众多研究显示，脓 以上治疗的7 1 例患者中发现63 例（高达88.7% ）仍有持续 毒症患者存在免疫抑制，如细胞凋亡增多，尤其是B 淋巴细 的感染源［10］，表明脓毒症患者清除入侵病原体的能力受损， 胞、 C + 这同样与其免疫功能抑制密切相关。 D4 T 淋巴细胞和滤泡树突细胞（DC ），抗原呈递细胞 （APC ）表面人白细胞DR 抗原（HLA-DR ）表达减少，T 淋巴 1.3 脓毒症诱导的免疫抑制机制 细胞无能等。抗炎试剂失败的一个重要原因可能就是，大部 1.3.1 固有免疫系统：固有免疫系统由机体组织屏障（如 分脓毒症患者并非死于过度炎症所致的并发症，而是死于由 皮肤黏膜、 微生物屏障、 血脑屏障等）、 固有免疫细胞 免疫抑制引发的继发/ 机会感染。因此，脓毒症患者存在的 〔如吞噬细胞、 DC 、 自然杀伤细胞（NK 细胞）、 自然杀伤 免疫抑制或许可以成为治疗的新靶点和新时点。本文就脓 T 细胞（NK T 细胞）、γδT 细胞、 B-1 细胞等〕和固有体液 毒症患者免疫功能的抑制状态进行综述，以期为实施干预提 免疫分子（如补体、细胞因子等）组成。体内固有免疫细胞 供参考。 和固有体液免疫分子识别、结合病原体及其产物或其他抗原 1 脓毒症的病理生理 性物质后，被迅速活化并产生相应的生物学效应，从而将病 1.1 促炎反应：虽然患者个体之间有很大差异，但在感染早 原体等抗原性异物杀伤清除。其主要特点是固有免疫细胞 期阶段，促炎反应常占据主导地位，以清除入侵的病原体。这 对多种病原体和其他抗原性异物均可应答，且不形成免疫记 一阶段以促炎因子如TNF- α、 IL-1 β、 IL-6 和γ- 干扰素 忆，维持时间较短。 （IFN- γ）以及趋化因子如单核细胞趋化蛋白-1 （MCP-1 ）、 研究显示，脓毒症可以导致中性粒细胞的功能改变，如 ［6 ］ 巨噬细