髓系细胞表达的触发受体1生物学特征与临床应用.docVIP

　　髓系细胞表达的触发受体1生物学特征与临床应用 　　前言 　　TREM-1 分子是近年来发现与炎症密切相关的新型炎症分子，属于免疫球蛋白超家族成员，最新研究表明其不仅在炎症组织中高表达，在结缔组织、肿瘤组织中也存在过表达，本文就 TREM-1 分子最新研究进展作一介绍。 　　1、 TREM 分子的生物学特征 　　1.1 TREM-1 的结构与配体TREM-1 是 Bouchon 等于 2000 年报道的炎症相关分子，属于免疫球蛋白家族，它主要表达在单核 / 巨噬细胞和中性粒细胞表面，主要由赖氨酸残基的跨膜结构域、V 型 Ig 样胞外结构域和缺乏信号基序的胞浆结构域等三个部分组成，与很多免疫球蛋白受体以及 NK 细胞受体 NKP44 和白细胞受体 MRF-3等都具有同源性。TREM 家族包含数个成员，如 TREM-1、TREM-2 和近期发现的 TREM 类似转录体 -1(TLT-1)～TLT-5。 　　TREM-1 与 TREM-2 基因存在于人 6p21 染色体和小鼠的 17c3染色体上,其中 TLT-4 与 TLT-5 被认为是假基因, 在鼠类当中 ， 它的成员主要包括 TLT-1、TLT-2、TLT-6 以 及TREM-1~TREM-5 八个成员，最新研究结果显示，TREM 家族成员除了表达于骨髓细胞外，在肠上皮细胞和肝的内皮细胞表面也有 TREM-1、TREM-2 和 TREM-3 的表达。TREM-1 不仅以膜结合型存在，还有可溶形式，sTREM-1 是 TREM-1 在基质金属蛋白酶作用下的分解产物 ，为 TREM 的可溶性形式，sTREM-1 是一种跨膜结构域匮乏的分泌型蛋白分子。有研究证实，通过溶蛋白性裂解方式，基质金属蛋白酶可以利用其近膜接头,使膜结合型的 TREM-1 胞外域从细胞表面脱落，从而形成 sTREM-1。目前关于 TREM-1 的配体还不是很清楚，有实验提示其配体可能存在于坏死细胞裂解液和脓毒症病人的血浆中，此外，在血小板和内毒素血症的中性粒细胞上也有其配体的存在，研究表明热休克蛋白(HSP70)及高迁移率族蛋白。 　　1、 (HMGBI)有可能是 TREM-1 的配体 　　1.1 TREM-1 的结构与配体TREM-1 是 Bouchon 等于 2000 年报道的炎症相关分子，属于免疫球蛋白家族，它主要表达在单核 / 巨噬细胞和中性粒细胞表面，主要由赖氨酸残基的跨膜结构域、V 型 Ig 样胞外结构域和缺乏信号基序的胞浆结构域等三个部分组成，与很多免疫球蛋白受体以及 NK 细胞受体 NKP44 和白细胞受体 MRF-3等都具有同源性。TREM 家族包含数个成员，如 TREM-1、TREM-2 和近期发现的 TREM 类似转录体 -1(TLT-1)～TLT-5。 　　TREM-1 与 TREM-2 基因存在于人 6p21 染色体和小鼠的 17c3染色体上，其中 TLT-4 与 TLT-5 被认为是假基因，在鼠类当中，它的成员主要包括 TLT-1、TLT-2、TLT-6 以及 TREM-1~TREM-5 八个成员，最新研究结果显示，TREM 家族成员除了表达于骨髓细胞外，在肠上皮细胞和肝的内皮细胞表面也有TREM-1、TREM-2 和 TREM-3 的表达。TREM-1 不仅以膜结合型存在，还有可溶形式，sTREM-1 是 TREM-1 在基质金属蛋白酶作用下的分解产物，为 TREM 的可溶性形式，sTREM-1 是一种跨膜结构域匮乏的分泌型蛋白分子。有研究证实，通过溶蛋白性裂解方式，基质金属蛋白酶可以利用其近膜接头,使膜结合型的 TREM-1 胞外域从细胞表面脱落，从而形成sTREM-1。目前关于 TREM-1 的配体还不是很清楚，有实验提示其配体可能存在于坏死细胞裂解液和脓毒症病人的血浆中，此外，在血小板和内毒素血症的中性粒细胞上也有其配体的存在，研究表明热休克蛋白(HSP70)及高迁移率族蛋白 1(HMGBI)有可能是 TREM-1 的配体。 　　1.2 TREM-1 信号转导 　　TREM-1 分子通过跨膜结构域的赖氨酸残基和衔接蛋白DAP-12 免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)中天冬氨酸残基结合，产生炎症级联反应，使得酪氨酸发生磷酸化。当酪氨酸发生磷酸化后，脾酪氨酸激酶(spleen tyrosineKinase Syk)的 SH2 结构域便与磷酸化的酪氨酸发生结合，SyK 通过激活 P13K 信号转导途径和细胞膜外的调节激酶(ERK)，诱导生长因子受体蛋白 -2 及钙调磷酸酶 B 类蛋白磷酸化，促使起细胞内 Ca2+外流，导致 NFAT、NF-KB、AP-1 及 ELK-1 等转录因子活化，通过活化调节激酶及受体蛋白 -2 的基因，引起促炎因子分泌且表达于细胞表面。 　　2、 TRE