固体制剂工艺验证.pdf

固体制剂工艺验证 1 目录  验证概述  固体制剂工艺验证  验证方案与报告编写 验证的发展  1965年-1975年 美国市场大容量注射液市场召回超过600起，54人死亡  败血症案例引起FDA特别工作组调查  1976年6月1 日FDA 大容量注射剂GMP规程草案，首次将验证以文件形 式载入GMP  验证概念迅速被各国法规所接受，并扩展到各个剂型，同时提出了对于 计算机系统等新技术的验证要求  最新的发展：2011年1月25 日FDA 颁布新的工艺验证指南，贯彻产品生 命周期的工艺验证，从产品研发到商业化生产 工艺验证法规要求（2010版 GMP）  第二章 质量管理  第十条 药品生产质量管理的基本要求： （二）生产工艺及其重大变更均经过验证；  第七章 确认与验证  第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以 证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围 和程度应当经过风险评估来确定。  第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过 确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行 生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 法规要求（2010版GMP）  第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记 录证明达到以下预定的目标： （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够 持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。  第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规 生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能 够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。  第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直 接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检 验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品 监督管理部门批准。 法规要求（2010版GMP）  第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后， 应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺 和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。 法规关键词  生产工艺及其重大变更均经过验证  风险评估：确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。  验证与商业化生产：采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规 生产的适用性。  变更与验证：当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触 的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等 发生变更时，应当进行确认或验证 工艺验证 工艺验证 清洁验证 检验方法 原辅料 人员培训 计算机系 设施 统 厂房环境 公用介质 工艺设备 工艺验证的前提条件 1. 厂房、设施、设备、公用介质经过确认，仪器仪表在校验效期内。 2. 相应操作SOP应有生效版本，人员经过操作培训。 3. 检验仪器和检