SDF-1%2fCXCR4对大鼠骨髓基质细胞迁移的影响及在脊髓损伤中的应用.pdf

又看到细胞CXCR4抗原免疫组化和mRNA表达变化并不完全一致，考虑 是两种原因造成的：1、BMSCs是由两种(或多种)混杂的细胞(快速增殖及 慢速增殖细胞)所组成，同时也提示目前所建立的BMSCs培养细胞不是一 mRNA，但转录后的调控机制使其 种单纯的细胞系；2、细胞可转录CXCR4 不翻译或仅翻译极低水平的蛋白。故免疫组化、免疫细胞化学不能检测到 其表达。 SDF—l—S仰malcellderivedfactor 1属于一组小的分泌型炎症性细胞 趋化作用于趋化因子受体CXCR4来调节、是己知的CXCR4的唯一配体。 与下，促进前B细胞和干细胞的增生潜力。干细胞具有迁移归巢的特性， 已有研究证实，它的受体CXCR4在骨髓、脐血及动员的外周血CD34细胞 胞层这个屏障。通过transwell plate检测发现，在添加SDF一1的情况下，造 ‘ 血干／祖细胞的迁移率增加。 cells factor derived1，SDF1)具有趋化因 基质细胞衍生因介1(stromal 子及细胞生长因子活性，在白细胞、淋巴细胞、干细胞的迁移定位、增殖及维 1水平可以增加BM- 持生存等方而具有重要作用。提高脊髓损伤局部SDF 和外源性SDF一1作用，也将动员体内的BMSCs及造血干细胞向损伤处迁 移。 影响SDF一1趋化作用的因素：细胞因子可增强或抑制SDF一1的趋化 细胞在体内的归巢和定居能力也相应增加。内皮细胞生长因子一A可介导 4+细胞的迁移上升。干扰素 E一选择素的表达而使SDF—l诱导CD3 mRNA的下调，细胞对SDF—l的反应性也相应 (IFN)一Y可引起CXCR4 变弱，该效应与IFN一、／的浓度和孵育时间呈正相关。碱性表皮生长因子可 上调内皮细胞CXCR4的表达，而肿瘤坏死因子TNF则起下调作用。脊髓 ·d· 损伤后可导致大量炎性因子、细胞因子升高，通过协同或拮抗作用改变趋化 因子和粘附分子的周围环境，并最终影响干细胞的迁移。如何提高SDF／ 4细胞的比例 1的功能密切相关。细胞表面CXCR4的表达水平及CXCR 较高，细胞对SDF～1的反应性也明显升高。但受体的表达水平相当并不 意味着受体对配体的反应能力一定相同。星型细胞表达CXCR4，但SDF一 1并不对它具有趋化作用。故CXCR4的表达水平虽与SDF一1的趋化作 用有很大关系，但仍然存在CXCR4的表达与细胞趋化功能分离的现象，很 可能存在其它起作用的因素。SDF一1可优先介导周期中细胞的迁移，SDF 4的相互作用在于细胞的趋化和增殖中起重要作用，随着这方面研究的深 入，可提高临床干细胞移植的治疗效果，使细胞治疗进入一个崭新的时代。 结 论 1、BMSCs有CXCR4蛋白表达，并随传代次数增加而减少。 2、BMSCs有CXCR4的mRNA表达，表达量和传代数无明显区别。 3、SDF一1是通过CXCR4起作用，诱导骨髓基质细胞迁移。 4、SDF一1可促进BMSCs向SCI损伤部位迁移。 关键词 骨髓基质细胞；细胞迁移；脊髓损伤；基质细胞衍生因子一1(SDF一1)； 趋化性细胞因子CXC；亚族受体4(CXCR4) ·5· EffectofSDF—·1／CXCR4onratBMSCs