EphA2在大肠癌中的表达及其对VEGF和MMP9蛋白表达的影响.pdfVIP

中南大学硕+学付论文 符号说明 符号说明 ASDON(antisense oligodeoxynucleotide)反义寡核苷酸 CRC(colorectalcarcinoma) 大肠癌 RTK(rcceptortyrosinekinase) 受体酪氨酸激酶家族 adhesion 粘着斑激酶 FAK(focalkinasc) DAB(3，3一DiamineBenzidine) 二氨基联苯胺 DDT(dithiothreit01) 二硫苏糖醇 PBS(phosphate-buffersaline) 磷酸盐缓冲液 基质金属蛋白酶 MMPs(matrixmetalloproteinases) SDS(sodiumdodeeylsulfate) 十二烷基硫酸钠 endothelial growthfactor) 血管内皮生长因子 VEGF(vascular HRF(HorseradishPcroxidase) 辣根过氧化物酶 methlamino 三羟甲基氨基甲烷 Tfis(trihydroxymethane) EPH(erythropoietin-produeeinghepatocellular) cell ECK(epithelialEphA2kinase) ER(estrogenreceptor) 雌激素受体 TBS(tris-bufferedsaline) tris盐缓冲液 BP(basepair) 碱基对 中南大学硕士学位论文 第一章前言 第一章 前言 大肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，严重危害人类的健康和生命。它 的发生发展并不遵循单一途径，而是多步骤、多基因、多阶段的复杂事件，包括 多个癌基因的激活、抑癌基因的失活、DNA甲基化及基因组稳定性调控系统的 改变等。 eDNA文库中筛选得到的一个Eph亚家族成员，是该亚家族成员被发现有酪氨酸 含有976个氨基酸残基的多肽，分子量为130KD，为膜结合1型糖蛋白。 EphA2在正常上皮有低水平表达，与配体结合后，酪氨酸磷酸化，通过信号 放大促进胚胎发育、调节细胞的增殖和分化。近年发现EphA2在恶性黑色素瘤Ⅲ、 乳腺癌【3。51、前列腺癌【6·71等实体瘤中均呈过度表达，且在肿瘤组织中EphA2受体 的表达水平与肿瘤的恶性程度之间存在正相关。在食管鳞癌组织中EphA2高表 达的患者预后较差【钔。在肺癌中，EphA2高表达可以作为肿瘤脑转移的参考指标 之一嘲，并与肺癌患者生存率降低有关。提示EphA2高表达是肿瘤侵袭、转移的 一个共同事件，可以作为一些恶性肿瘤的标志物。 EphA2蛋白过度表达的机制怎样?EphA2过度表达对肿瘤的生物学行为会 发生什么样的影响?研究发现，在肿瘤中EphA2蛋白稳定性增加，EphA2过表 达降低了细胞之间的连接稳定性，阻止EphA2与其配体相互作用，导致EphA2 蛋白聚集在恶性细胞表面。且在恶性肿瘤细胞中，EphA2受体定位异常，由细胞 连接处转变为广泛分布在肿瘤细胞表面，不能与其膜附着形式的配体相结合，发