白介素-1β诱导关节软骨细胞凋亡的分子机理-中国细胞生物学学报.PDFVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(1): 49−54 综 述 白介素-1β 诱导关节软骨细胞凋亡的分子机理 1,2 1*　陈同生2 贺牡丹 　王小平 (1 暨南大学第一临床医学院麻醉科, 广州 510632; 2 华南师范大学激光生命科学教育部重点实验室; 广州 510631) 摘要　　骨关节炎(OA)是一种退行性病变, 表现为局限性、进行性关节软骨破坏及关节边缘 骨赘形成, 并伴有不同程度的滑膜炎症。软骨细胞是成熟关节软骨中唯一的细胞类型, 它负责细胞 外基质的合成和更新, 并维持基质的完整。目前OA 的发病机制尚不明确, 但越来越多的研究发现 致炎细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)起着重要的作用。IL-1β 能诱导软骨细胞凋亡, 其机制有一氧 化氮(NO) 、活性氧(ROS)和丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)等途径。IL-1β也是OA病变进展中破坏 软骨细胞代谢平衡的主要细胞因子之一。对IL-1β诱导关节软骨细胞凋亡的分子机理的深入研究, 将有助于新药的研发和骨关节病的治疗。 关键词　　骨关节炎; 软骨细胞; 凋亡; 白细胞介素-1β 骨关节炎(osteoarthritis, OA)是力学和生物学因 OA 的发生和发展起着至关重要的作用。 素作用下导致软骨细胞、细胞外基质以及软骨下骨 三者降解和合成正常耦联失衡的结果。OA 的病因 1 IL-1β诱导软骨细胞凋亡的分子机理 主要有细胞因子、自由基、一氧化氮和基质金属蛋 OA 中存在明显的软骨细胞凋亡。参与IL-1β 诱 白酶异常以及雌激素缺乏、创伤、骨质疏松和年龄 导的软骨细胞凋亡的途径有一氧化氮(nitric oxide, 老化等[1], 但是其具体机制尚不明确。虽然OA 涉及 NO) 、活性氧(reactive oxygen species, ROS)途径、 到整个关节, 但软骨细胞退行性病变是OA 的前期特 丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein 征性病理改变。在OA 病变中发现有软骨细胞凋亡 kinase, MAPK)信号传导途径和磷脂酰肌醇-3 激酶 的特征性形态, 如染色质凝聚、核碎片、细胞皱 (phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)/ 蛋白激酶B 缩、凋亡小体等。因此, 软骨细胞凋亡已被认为是 (protein kinase B, PKB)通路等。参与软骨细胞凋亡 关节软骨退行性改变的病理因素之一, 是OA发病机 调控执行的信号因子有核转录因子(nuclear factor- 制中的重要环节。 kappa B, NF-κB) 、蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)、 致炎细胞因子白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL- p53 基因、Bcl-2 基因家族、c-myc 和半胱氨酸蛋白 1β)在整个致炎以及软骨细胞凋亡过程中处于关键地 酶(caspases)家族等[2] 。 位, 是OA 病因之一。体外培养及在体实验均表明患 1.1 IL-1β 通过诱导 iNOS 的表达引起软骨细胞 者的滑膜及软骨中均有较高水平的IL-1β 存在。IL- 凋亡 1β主要是由活化的单核吞噬细胞产生, 体外培养的正 NO 作为IL-1β 下游产物, 是IL-1β 作用于软骨细 常软骨细胞也能够产生微量的IL-1β, 但正常人软骨 胞主要的效应分子之一。人类正常关节中的软骨母细 细胞中IL-1β 仅存在于表层软骨的个别细胞中。而 胞在体外培养均无NO产生, 可如果加入炎性细胞因子 受创伤、自由基等刺激激活的软骨细胞能合成和分 如IL-1β等就会激活诱导型一氧化氮合酶(inducible ni- 泌大量IL-1β, 并诱导软骨细胞膜上白介素1 受体高 表达[1] 。高水平的IL-1 与软骨细胞膜上的受体结合, 收稿日期: 2010