高等有机化学(英文原著第五版精华笔记-适合考博及想阅读原著的同学).pdfVIP

一 烯醇及其他碳亲核试剂的烷基化 烷基化要考虑的因素： （1） 碳亲核试剂形成条件 （2 ） 反应条件对探亲和试剂结构和活性的影响 （3 ） 烷基化的区域和立体选择性 1.1 烯醇和其他稳定的碳负离子的形成及特性 1.1.1 烯醇的产生 （1）稳定碳负离子能力的顺序：NO CORCN~CO RSO RSORPh~SRHR 2 2 2 （2 ）脱质子要根据物质的酸性选择合适的碱 1.1.2 酮和酯形成烯醇的区域及立体选择性 （1）动力学特征: a 快 b 定量 c 不可逆 （2 ）形成条件： a 强碱（锂碱要比钠钾碱好，锂与氧的结合更紧密） b 非质子溶剂（防止质子交换） c 酮不可过量（防止质子交换） （3 ）底物影响： a 如果α 位有较大的分枝位阻，则难以得到热力学控制的产物 b 如果α 位有稳定碳负离子的基团（即-H 有一定酸性），则有时难以得到动 力学产物 （4 ）动力学E-Z 选择性： a 在动力学控制中，加入HMPA 可提高Z 式烯醇的比例，原因在于： 不加HMPA 是cyclic TS 起主要控制，不加时则为 open TS 起主要控制。 b 有时对于大位阻的碱，不加HMPA 也可得到较高比例的Z 式烯醇， 如LiNH(C H Cl )、LiNPh 等 6 2 3 2 c 有时在反应中加入LiBr/LiCl 可提高E 式选择性，原因在于LiX 有利 于cyclic TS 的形成 d 螯合作用也会影响E-Z 选择性 （5 ）不饱和羰化物 a 动力学易形成α ’烯醇化物 b 热力学（NaNH2/NH3）易形成α 烯醇化物 （6 ）利用不对称胺碱可生成手性烯醇化物 1.1.3 烯醇形成的其他方法 （1）烯醇硅醚的消除（硅锂交换） a CH Li/DME 3 b 含F 季铵盐/THF （2 ）乙酰化烯醇的消除（同上） （3 ）烯醇硅醚的产生 a TMSCl/R N 3 b TBDMSCl/KH （4 ）α 、β 不饱和酮的还原 a Li/NH3 b 硅氢化合物配合还原催化剂如Pt、B 等化合物 c 有机铜锂试剂的加成 1.1.4 溶剂对烯醇化物结构及活性的影响 （1）极性非质子性溶剂：最常用的DMSO、DMF，其他如NMP、HMPA、 DMPU 等 a 双电性偶极溶剂，有较强的溶剂化正离子的能力，而对负离子的 溶剂化能力较弱 b 非聚集的烯醇化物反应活性最强，聚集后活性降低，极性非质子 性溶剂可溶剂化正离子而使烯醇化物以非聚集形式存在 （2 ）极性质子溶剂 a 可溶剂化正离子，也可通过氢键作用溶剂化烯醇化物 b 烯醇化物反应时要先破坏掉氢键，因此需要额外能量 （3 ）优选溶剂：THF 、DME，通常还加入HMPA、DMPU （或其他三级胺、 四级胺）、TMEDA ，冠醚等，以配位金属正离子来提高烯醇化物反应活性 1.2 烯醇烷基化 1.2.1 高度稳定烯醇（一般连有两个EWG）的烷基化 a 常用醇作溶剂，金属烷氧化物作碱