从免疫角度探讨盐酸川芎嗪对早孕小鼠妊娠影响地机理.pdfVIP

滋养层细胞合成，少量由肾上腺皮质的束状带和网状带合成。合成孕激素的前体主要是运 载低密度脂蛋白的胆固醇。从胆固醇到孕激素合成需要两类酶：一类是胆固醇侧链裂解酶 编码P450scc的基因序列，这些基因含有组织特异的启动子序列，这可能是不同组织如卵巢、 胎盘有不同的调节机制的原因。另一类是313-羟类固醇脱氢酶，△54异构酶，是一种微粒体 酶，催化孕烯醇酮转化为孕酮。合成环节中任一因素的异常都将影响到孕酮的合成。除了 孕酮代谢的主要途径，但目前认为5a还原更占优势。5B还原作用主要发生在肝脏，肝细 结合后释放入血，很快从尿中排出，主要为孕二醇葡萄糖醛酸盐。5a还原作用可在肝内、 外进行。目前通过分子克隆技术发现有两种不同的5a-还原酶基因。一种主要使孕酮还原 为雄激素，约占孕酮代谢的50％。另外一种是孕酮还原为二氢孕酮。后者在经3旺还原后， 与硫酸盐结合，进入胆汁，最后与粪便一起排出。20a羟孕酮是孕酮的另外一种代谢产物， 是经20a掘类固醇脱氢酶催化形成，血中含量极少，但认为它有50％的孕酮活性，可能游 物。其中17a．羟孕酮具有重要生理意义，它是在卵巢内经P450l知羟化酶催化形成，有周期 到第二次高峰。目前认为17a—羟孕酮有利于LH的分泌。孕酮受体在不同种属动物的器官 和组织中分布并不一致翻。 孕酮在月经周期的黄体期和早孕期，能使子宫内膜发生蜕膜化，刺激输卵管腺体和子 宫内膜分泌营养物质，以供养合子及胚泡的发育；孕酮可提高子宫内膜容受性，阻止T- 淋巴细胞介导的母体的免疫排斥作用：孕酮最重要的作用之一就是抑制子宫的收缩和促进 宫颈成熟，通过消耗胞浆中雌、孕激素受体数量来对抗雌激素的效应；此外，孕酮可刺激n 乳腺腺泡的发育，为泌乳做准备。在着床后第五周切除黄体可导致血中孕酮水平下降并发 生流产。黄体切除的流产可以通过孕酮来阻断，这表明孕酮是维持早期妊娠唯一必须的激 素I¨11J。孕酮还可以抑制母体对胎儿抗原产生免疫反应，防止母体对滋养层组织的排斥反 应。胚泡着床是建立妊娠的第一步，成功与否直接关系着妊娠的结局。但胚泡着床的生理 生化机制迄今为止还不是很清楚。近年来，人们对影响胚泡植入及调控的相关因素作了大 3 量研究，尤其是在胚泡质量及子宫内膜容受性方面的研究，取得了很大进展。目前，已知 性激素，细胞因子、免疫因子、细胞粘附分子、糖类、肽类以及酶类等物质控话8着着床的 微环境，直接影响胚泡和子宫内膜的可容受性，影响着植入窗的开启。子宫内膜是孕激素 最直接作用的靶器官，孕酮对子宫内膜的致敏和接受性的获得必不可少，少量雌激素的作 用是诱导孕激素受体，使子宫内膜能接收和传递胚泡给予的信息，在雌激素作用的基础上， 加上孕酮的作用，促进内膜基质细胞蜕膜反应。Ben-Nun等人在体外受精——胚胎移植时， 显提高，推测提高分泌早期的孕酮可能会提高子宫内膜容受性。Safro等人在研究小鼠胚 孕酮，着床率明显提高。但雌二醇浓度增加至20-80ng，却表现对着床的抑制作用。即使 增加孕酮的浓度也无效，与该结果相吻合的生化改变是尿中胚泡代谢产物核苷嘧啶随即减 少。一般认为无论是在动物还是人类，分泌早期小剂量雌二醇能使子宫接受胚泡的信息传 递，大剂量抑制子宫内膜活化。综上所述妊娠过程是一个极为复杂的过程，受着多种因素 的调节。 三、淋巴细胞对妊娠的作用 80年代中期，0Neill曾提出，母体对妊娠的最初反应是血小板数量减少和脾脏的收缩 f121。脾脏是体内最大的外周淋巴器官，除了有储血、滤血、造血等功能外，能对侵入血中的 抗原发生免疫应答。有实验研究妊娠小鼠脾脏的细胞学改变，通过测定这一过程中T淋巴 细胞亚群的比例变化，建立了脾脏免疫细胞学变化与着床以至妊娠免疫的关系。依据细胞 T 表面标志的不同，T淋巴细胞一般可分为三个亚群：辅助T细胞(helpercell，TH)，占 Tcell，Ts)，占T细 T细胞的65％左右；表面标志是CD4抗原抑制性T细胞(suppressor T 胞的10％左右：表面有CD8抗原细胞毒性T细胞(cytotoxic