第7讲疼痛持续化与慢化的解剖学基础与分子机制.pptVIP

病理性疼痛的解剖结构和物质基础（或曰分子机制） 2.遵循神经调控的普遍规律 泛脑网络学说 1.泛脑层次 神经元 核团 功能区 整脑 2.泛脑关系 胶质 血液 脑脊液 神经内分泌 3.牵一发而动全身 5.Hold住导致病理性疼痛的内在因素 二、已知与痛传导和调制相关的基本结构 三、病理性疼痛的解剖结构与物质基础（或曰分子机制） （一）病理性疼痛的外周机制） 1.损伤局部致痛物质释放增加 1）受损局部自身伤害性物质释放： 受损细胞：K+，H+， HA， ATP，5-HT 血管渗出：BK，PGs 感受器：SP 2）受损局部前炎症及炎症介质： TNF，IL1/6/8 NGF，BDNF LTB3,COX1/2,PGs3 …… 实验与临床证据： A.在损伤区可检测到上述物质的增多（xie,91;Kajander,92.) B.局部应用相应物质的拮抗剂，可减轻神经原性疼痛（Devor,92;Chaplan,95;Strichartz,2002） C.及时处理损伤，可减痛或消痛（Raja，2001；Bevn，2001） D.创可贴药用成分 （局部止血、止痛、修复与营养） 2.伤害性感受器的持续激活 （1）损伤组织的各种致痛因素 热 冷 酸 伤害性物质（包括炎性介质--）等 （2）直接持续激活感受器的相应膜受体、离子通道等 （4）膜去极化（或活性物质结构改变）-化学能-电能-传入冲动增加 （5）伤害性（痛）信息传入频率增强 实验与临床证据： A.Cf末梢感受器特有的TTX非敏感Na1.8/1.9被监测可持续开放，并产生持续自发性电冲动；（levine and Reichling,2001) B.损伤区外周传入纤维末梢感受被监测到有异位放电现象；Kajander,92;xie,91) 正常：神经末梢的跨膜离子通道的组成、分布和功能特性稳定， 不刺激，不放电。 损伤：离子通道的密度、开放特性- 传入纤维兴奋模式、传导 特性发生改变。不刺激，也放电，且异位放电 C.局部应用Ca2+通道和Na+通道阻断剂能抑制异位电活动和自发性电活动，减轻神经原性疼痛。（Devor,92;Chaplan,95;Strichartz,2002） 背根节中中小神经元与痛相关 （1）损伤时背根中小神经元的持续与异位放电 受损局部致痛物质的持续刺激 感受器激活与传入冲动的持续增加 自身损伤【脱鞘、神经瘤等】绝缘作用减弱-交互诱发放电作用增强 邻近静息电位神经元被诱发放电-形成反复发放的环路：Seltzer,79;Dever,90。 （2）背根神经元可介导痛的物质量变 1）递质（调质、神经活性物质） 2）受体： 络氨酸-激酶受体（作用时间数小时到数日级）-TrkA G蛋白偶联的受体（作用时间秒到分钟级）： BK2，H1，a2,PGE2,NK1,GABA,5-HT1-2,SOM,阿片肽受体，腺苷，肾上腺素，NPY等 3）离子通道 配体门控离子通道（作用时间毫秒级）： Glutamate (KA),GABAa,5-HT3,ATP,H+,辣椒素等 电压门控离子通道（作用时间更短） 4.传入纤维的逆向轴索反射，恶化局部组织与感受器的伤害性作用 外周损伤-脊髓前结构的持续进行性自发放电增强-可致脊髓背角中间GABA能神经元介导初级传入纤维去极化，引起背根神经逆向轴索反应，冲动会逆向传至受损局部，产生两种恶化局部组织与感受器的伤害性效应： （1）促进神经源性炎性介质释放 （2）加剧感受器末梢敏化，冲动进一步增强 5.交感神经芽生与活性增强助推受损感觉神经元的兴奋作用 （1）正常：交感纤维攀附血管，不穿入DRG神经元簇集区 （2）损伤：交感纤维长芽并穿入DRG神经元簇集区 证据： A。电镜：间接或直接对合，形似突触ChungK,96。Why? B. 神经生长因子（NGF）,白细胞抑制因子 （LIF）能诱发交感神经长芽（Thompson,98) C. 损伤邻近未损伤的神经节也有长芽 ChungK,96。Why? Not! D.全身或局部应用酚妥拉明，能阻断自发或去甲肾上腺 素诱发的放电，并可抑制痛觉过敏（Chen,1996) （二）中枢敏化机制 （二）疼痛持续化与慢化的中枢解剖学基础及其分子机制 1.脊髓背角神经元的激活与敏化 【1】伤害性刺激使背角神经元广泛兴奋 伤害（特异感受型）神经元（ＩＩ） 伤害与非伤害（广动力域感受型（IV-ＶＩ） 非伤害性神经元活化（ＩＩＩ－ＩＶ） －持续去极化－－－产生敏感化，长时程增强效应 【2】AB纤维发芽并异位连接 终止于I，II层的AB纤维发芽而伸至III—IV层且与非伤害性中间神经元发生突触联系（Doubell,9