艾迪注射液影响食管鳞癌淋巴结微转移作用机制临床的研究.pdfVIP

南京中医药大学 2005界中医外科学硕士研究生毕业论文 理论研究 食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率在消化道肿瘤中占第二位，仅 次于胃癌，居肿瘤死亡的第二位。在食管癌中又以鳞癌(ESCesophagealsquamous cell CaFCinoma)最多，占全部食管癌的90％以上【31。故本实验研究中病人均为 食管鳞状细胞癌。 目前食管鳞癌的治疗仍以手术治疗为主，确定了比较成熟的手术方式，取 得较为满意的效果，但食管癌患者术后的5年生存率仍较低【2】，综合考虑肿瘤转 移仍为影响食管鳞癌患者术后远期效果的重要因素。在食管鳞癌的扩散和转移方 式中，淋巴道转移为主要方式，这是由食管的解剖结构决定的。在消化系统的空 腔器官中，只有食管的粘膜层中出现淋巴管。食管粘膜深层和粘膜下层具有沿食 管纵轴排列的丰富的淋巴管网，粘膜下层淋巴管网通过侧支斜穿食管肌层与肌层 外纤维膜之纵行淋巴管交通，该淋巴管在沿食管壁走行中注入各段食管旁淋巴结 或直接进入胸导管。早期当癌细胞侵入到食管粘膜深层至粘膜下的淋巴管内，上 下流动，离开局部主病灶，直接沿淋巴管流动至远隔淋巴结，构成跳跃性淋巴结 转移。当癌浸润至食管外膜时，肿瘤不仅浸润浅部粘膜深层及粘膜下淋巴管，而 且直接浸润至肌层外膜的深部淋巴管，所以随着远处跳跃性转移的同时，连续性 转移也增加了。因此，这种特殊的淋巴解剖特点就使得食管癌早期即易广泛转移 【4】。 许多临床工作者在长期从事肿瘤外科的实践中发现：为数不少的恶性肿瘤病 人在手术彻底清扫淋巴结送病检后，在细胞水平上未发现淋巴结转移或淋巴结转 移率极低而这些病人术后仍出现肿瘤转移复发，这说明淋巴系统中存在常规病理 检查难以发现的微转移灶(micrometastasiS)。 早在1869年，人们首次从癌症患者的外周血中找到游离的单个肿瘤细胞； metastasis)，其意义是 20世纪40年代，在乳腺癌中发现隐匿性转移(obscure 指常规病理检查难以发现的淋巴结转微移灶：1961年Huvos等第一次使用“微 转移”这一概念，但主要还是形态学上的意义。目前，“微转移”一般是指非血 液系统的恶性肿瘤在发展过程中，播散并存活于淋巴系统，血液循环，骨髓、肝、 肺等组织器官中的微小肿瘤细胞灶，常规检测手段，如临床体检、影像学、普通 病理检查等难以发现，微转移的肿瘤细胞常以单个细胞或微小细胞团形式经淋巴 南京中医药大学 2005界中医外科学硕士研究生毕业论文 系统、血液系统转移至淋巴结、骨髓及其他组织器官，也可直接侵袭周围组织或 种植于体腔。而微转移的划分标准也渐精确，1992年，UICC推荐定义微转移为 单个转移肿瘤细胞或转移肿瘤细胞团直径一2mm；后Natsugpe等认为淋巴结微转 移为单个转移肿瘤细胞或转移肿瘤细胞数≤100个；现在较为公认的是以转移灶 直径≤O．2mm或转移肿瘤细胞数≤50个作为淋巴结微转移的划分标准吼 目前，有关食管癌淋巴结微小转移的研究主要集中在提高淋巴结微小转移检 出率的研究，连续病理切片法是最早用于检测肿瘤淋巴结微转移的方法，能从那 些经常规组织学检测阴性的淋巴结中检出10％左右的微转移16J，但因费时及工作 量大等缺陷而限制了其临床应用。免疫组化法(IHC)在检测淋巴结转移方面较 普通病理检查优越，可采用不同的标记抗体，检测出常规HE染色不能发现的单 个和(或)小簇癌细胞，甚至检出104～10；个细胞中的一个癌细胞，并相对经济 实用，己被临床广泛采用【7】。聚合酶链反应法(PCR)是体外合成某种肿瘤特异 DNA，然后对淋巴结中的微转移灶进行检测，被认为是目前检测淋巴结微转移最 有效的方法，该技术可以在10”7个细胞中检测到一个表达相关癌基因的肿瘤细 胞或基因突变细胞[8】，如葛明健等应用RT—PCR法准确检测ESC区域淋巴结微小 转移灶15J。 目前清除这些微转移灶最好的方法是术前化疗，而常规的化疗往往会降低 病人的免疫力，使肿瘤细胞易于逃逸免疫监视，既而促使肿瘤细胞转移【3J；并可 造成骨髓抑制，导致贫血，尤其是白细胞的降低，常需输血纠正，而输血会造成 红细胞循环免疫复合物增多，导致肿瘤细胞免疫粘附能力加强、细胞外基质降解 加快、运动相关蛋白活性增加，使肿瘤细胞能逃逸宿主