食品毒理学第五章外源化学物的一般毒性作用.docVIP

第五章 外源化学物的一般毒性作用 一般毒性 又称为系统毒性、基础毒性 指外来化学物在一定剂量、一定接触时间和接触方式下对试验动物产生的综合毒效应。 根据接触毒物的时间长短分为 急性毒性 亚慢性毒性 慢性毒性 根据毒物接触时间长短所进行的观察和评价毒效应的试验分为 急性毒性试验 亚慢性毒性试验 慢性毒性试验 第一节 急性毒性作用 一、急性毒性概述 1、急性毒性 (acute toxicity)概念 是指机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的快速剧烈的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。最主要观察指标 LD50 。 概念理解 “一次”的含义 具有时间性 实验动物接触化学物的方式或途径不同，其含义不同。 经口、注射方式染毒：瞬间将化学物输入实验动物体内； ???呼吸道或皮肤接触：在一个特定的期间内实验动物持续接触受试化学物的过程 毒性 中毒效应的快慢和剧烈的程度，可因所接触的化学物的质与量不同而异 外源性化学物的急性毒性 急性食物中毒。 2、急性毒性试验的目的 1.测试和求出受试化学物的致死剂量(通常以LD50为主要参数)，并对该外源化学物进行急性毒性分级 2.通过观察动物中毒作用表现、毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量－反应关系和对人体产生损害的危险性 3.为亚慢性及慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据 4.为毒作用机理研究提供线索，了解中毒效应的特征（包括症状的、生理的、生化与组织病理损伤） 5.研究化学物急性中毒诊断、预防和急救治疗措施 急性毒性试验可以得到的毒性参数： 二、急性毒性试验 试验设计要点 实验动物选择 设计各个剂量组动物数及试验动物分组 实验环境的确定 分剂量组 试验动物染毒方法 确定试验周期和观察指标 (一)试验动物 [原则]： ① 急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。 ② 动物易于获得、价格较低 ③ 品系纯化 ④ 易于饲养，繁殖生育力较强（数量保障供应）等 常用大白鼠、小白鼠 1．试验动物的种属和品系 最好用两种种属的动物 啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔 非啮齿类：狗或猴。 急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，优先考虑白色家兔；而急性吸入毒性试验和经口急性毒性试验则优先考虑大鼠。 ⒉试验动物的年龄和体重： 年龄： 急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚成年动物进行试验，且须是未曾交配和受孕的动物。 体重： 见表。 同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的20％ 3.试验动物的性别： 除特殊要求外，一般急性毒性试验对动物性别要求为雌雄各半。 如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌、雄动物毒效应的敏感性有明显差异，则应单独分别求出雌性与雄性动物各自的LD50。 如果试验是为致畸（胚胎）试验作准备，也可仅作雌性动物的LD50测试。 4.动物数量与随机分组： 根据不同方法测定LD50时分组要求和实验动物数不同 ?霍恩氏法要求有 4个剂量组， 每组4或 5只动物 ?概率单位法、Bliss法测定要求5-7个 剂量组，每组10只或10只以上 通常 大、小鼠等小动物 每组10只 狗等大动物 每组6只 分组原则 随机性 避免成见或系统误差 均衡性 要求各组动物的平均体重及体重的离散度尽可能一致。 （1）实验动物的体重不应超过全体实验动物平均体重的20％ ---控制离散度 （2）每组之间的平均体重相差不应超过 10％ ---控制均衡性 5.实验动物的预检： 选择健康动物 1-2周的检疫期 6.禁食： 经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食 大鼠、小鼠——隔夜进食；染毒后禁食4h 大动物——每日上午喂食前染毒 染毒后继续禁食2-4h，但在禁食时要保障饮水。 （二）试验动物的饲养环境与受试物处理 恒定的温度：22±3℃ 湿度：30-70% 照度：昼夜各半 饲料合格、饮水合格、垫料合格 受试物的接受、分样、保管、称重、配制以及在此过程中严格的质量保证影响急性毒性试验 受试物剂型：水溶液、混悬液、油溶液 （三）染毒途径的选择: 染毒途径选择需考虑： 模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的途径和方式； （尽量使受试动物与人对受试物的实际接触途径相一致