抑制骨吸收和促骨形成药物的联合应用一个错过-WileyOnlineLibrary.PDFVIP

REVIEW JBMR 抑制骨吸收和促骨形成药物的联合应用：一个错过的机会 Co-administration of Antiresorptive andAnabolic Agents: A Missed Opportunity 1 2 Ego Seeman, and T John Martin 1Departments of Medicine and Endocrinology, Austin Health, University of Melbourne, Melbourne, Australia 2 St. Vincent’s Institute of Medical Research and the Department of Medicine, University of Melbourne, Melbourne, Australia 摘要 联合使用抑制骨吸收和促骨形成药物很具吸引力，因为这种治疗方式可同时针对在骨重塑过程中导致骨量丢失和骨 微结构破坏的两个最主要的原因。抑制骨吸收治疗可减少骨重塑时基本多细胞单位(basic multicellular units ，BMUs) 的数量并减少每一个BMU吸收的骨量。间歇性给予甲状旁腺激素(Parathyroid Hormone ，PTH)增加现存的和PTH治 疗后新形成的BMUs的骨形成而增加骨量。PTH也可通过促进骨表面静止的成骨细胞系细胞的分化、成熟和寿命延 长而促进骨形成。尽管理论上存在这些作用，对联合应用方法的热情却在减退，因为联合治疗与PTH单药治疗相比， 可减弱PTH所引起面积骨密度(areal bone mineral density ，aBMD)的增加。尽管许多研究已报道了联合治疗的叠加效果， 然而这些结果中无论aBMD的变化如何(减弱、叠加还是无效果) ，都极少或未说明骨材料组成或骨微结构的变化，因 此导致联合治疗对骨强度净效应的误解。联合治疗仍然是一种极具潜力的治疗方式。由于在人体中不太可能比较联 合治疗和单药治疗的抗骨折疗效，更多的研究重点应该放在如何量化联合治疗对于骨材料结构、骨微结构及骨强度 的净效应上。 关键词：抑制骨吸收治疗；促骨形成治疗；骨密度；微结构；骨质疏松；重塑 Journal of Bone and Mineral Research, Vol. 30, No. 5, May 2015, pp 753–764　朱淇单畅译　宋利格张克勤校 引言 通过密度法测定所获得aBMD和通过定量计算机体层 抑制骨吸收治疗通过降低骨重塑时基本多细胞 摄影(QCT)测量计算得到骨小梁、骨皮质的体积骨密 单位(basic multicellular units，BMUs) 的数量，并减少 度(vBMD)，以及骨重塑标志物[12,13] 。对该实验结果 每一个BMU吸收的骨量[1-4] [14] ，从而抑制骨吸收。甲状 的解释受到别人的挑战 。但此研究结果仍然十分具 旁腺激素(PTH)作用于现存BMUs ，并增加新骨重塑 有影响力，因为新英格兰杂志同一期发表社论称其 BMUs 的数量，促进新骨沉积量多于骨重塑过程中骨 接受该研究的方法、结果以及作者的解释[15] 。 吸收的量。PTH也能通过促进栖息在静止的骨膜和骨 几项后续研究产生了不同的结果。与单独使 [5-7] PTH PTH 6 内膜表面 的扁平成骨细胞分化，从而促进骨形成。 用 相比， 联合唑来膦酸在最初 个月增加 aBMD 6 因此，联合应用抗骨吸收和促骨形成治疗应该可以 ，而在第二个 个月则增加骨密度较少，以至 减缓骨微结构的破坏，至少部分修复骨微结构和骨 净aBMD 的增加没有差异[16] 。地诺单抗，一种核因子 强度。