立体化学(stereochemistry)基础.ppt

第三章  立 体 化 学(Stereochemistry) 基 础 新进展:盐酸普罗帕酮旋光异构体的人体立体选择性相互作用研究 探讨盐酸普罗帕酮(PPF) 旋光异构体在人体内是否存在立体选择性相互作用及其作用规律。 结论：盐酸普罗帕酮旋光异构体在人体内存在立体选择性相互作用，为临床合理应用手性药物提供新的理论依据。 立体异构 分子构造相同，只是立体结构 （既分子中原子或原子团在三维空间的排列方式）不同所引起的一类异构） 立体化学（stereochemistry） 描述分子中原子或原子团在空间的排布以及由于不同的空间排布对化合物理化性质的影响。 构造异构（结构异构） 正丁烷 异丁烷 摩尔旋光度 [α]×分子量 对映异构体(enantiomer) 分子的构造相同，但构型不同，形成实物与镜象的两种分子，称为对映异构体(enantiomer)（简称：对映体）。 练习题3.3判断下列分子是否具有对称中心、对称轴或对称面？ （1）反-1，2-二甲基环丙烷 解：没有对称因素 （2）环己烷的船式构象 解：有对称轴和对称面 （3）乙烷的交叉式构象 解：有对称中心 （4）丁烷的对位交叉式构象 解：有对称中心 （5）乙烷的重叠式构象 解：有对称面 （二）手性因素 1.手性中心(chiral center) 手性碳C*(chiral carbon) 2.手性面(chiral plane) 分子的手性是由于某些基团对分子中某一平面的不同分布而引起，此平面 3.旋光性的产生 折射：一种光线通过透明物质时，因与分子的作用而使光速减 慢，光速的减少与光的折射率成正比。 螺旋按顺时针右旋偏振光 螺旋按逆时针左旋偏振光 图3-5 右旋及左旋偏振光 由两个周期振幅相同，而旋转方向相反的圆偏振光叠加产生平面偏振光 迅速发展的单旋光异构体药物 新进展 近几年，单旋光异构体药物发展迅速，其中抗病毒药是发展最快的种类之一，１９９７年至１９９８年间，其训额增长了２７％。心血管类药物是单旋光异构体药物的另一主要领域，。 １９９７年到１９９８年，其销售额仅次于抗生素类位居第二。 虽然最近一些药物在新药申请时遇到一些问题，但从１９９９年到２００４年，单旋光异构体药物仍将保持强 增长势头 练习题3.4 (1)CH3Cl (2)CHCl3 Fischer 投影式 1.十字交叉处代表手性碳 2.氧化态高的放在上端 碳原子氧化态顺序： 羧基醛基羟甲基甲基 3.横前 竖后 3.投影式中如果使一个基团保持固定，而把另三个基团顺时针或 逆时针旋转，原化合物构型不变 任何两个交换偶数次构型不变改变 交换奇数次构型改变 ，对映体 练习题3.5 相对构型和绝对构型 (2) 如果与双键碳原子直接相连的两个原子的原子序数相同，则比较与这两个原子相连的 几个原子。先比较几个原子中最大者；若仍相同，再依次比较第二个、第三个，直至比较出“较优”基团为止。 —C(CH3)3 —CH(CH3)2 —CH2CH3 —CH3 (3) 含有双键和三键的基团，可以认为连接两个或三个相同原子。 常见烃基的优先次序如下： —C≡CH —C(CH3)3 —CH -CH2 CH(CH3)2 —CH2CH3 —CH3 -COOH-CHO 练习题3.6 诱导结晶法（化学法的一种） 一、取代环烷烃的立体异构 （一）顺反异构和旋光异构 1,2-环丙烷二甲酸 (2) (3) 顺反 (二)取代环己烷的构象分析 1.单取代环己烷的构象分析 图3-12甲基环己烷的构象 练习题3.9 试用上述方法分析在1,2-二甲基环己烷的顺反异构体 中为什么稳定性，顺式大于反式？ 答：反式异构体中，两个甲基都处于横键位置。 取代基体积大小稳定性规律: (1)椅式大于船式 顺式手性分子但无旋光性外消旋体 二、构象异构和构型异构 构象异构 由于围绕σ键 旋转所产生的分子的各种立体形象称为构象（counformation） 构象异构体的特点 σ键 旋转,室温时不易分离 二、构象异构和构型异构 第四节 烷烃卤代反应的立体化学 H CH3 C2H5 F Cl 无旋光（对称面） 有旋光 无旋光（对称面） 有旋光 顺反异构体（cis-trans isomers） Cis-1,4-dimethylcyclohexane Trans-dimethylcyclohexane (1) (2) (3) (4) (5) (6) 环平面与纸平面垂直 环平面在纸平面上 顺