磁性壳聚糖微球的制备、表征及其靶向给药研究.pdfVIP

第 19卷 第 12期 应 用 化学 Vo1．19 No．12 2002年 12月 CHINESE JOURNAL OF APPLIED CHEMISTRY Dec．2002 磁性壳聚糖微球的制备、表征及其靶向给药研究 周永国 杨越冬 郭学民 齐印阁 白继海 (fg北职业技术师范学院化学系 昌黎 066600) 摘 要 质量分数为1O 的壳聚糖溶液通过乳液法与戊二醛交联合成了壳聚糖微球(CM)，在其表面吸附一 层Fe。O．制得磁性壳聚糖微球(MCM)。用扫描电镜、红外光谱仪、原子吸收分光光度计和紫外吸收分光光度 计对合成的高分子微球进行了形貌观察和结构表征。结果表明，降低壳聚糖的分子量，有利于合成单分散性 好、粒径小(1 m)的微球；体外测试表明，CM包封阿斯匹林(As)微球(CM—AS)在1 h内释药量达4O ，而 MCM—AS仅为15 ，CM—AS和MCM—AS释药量达5O 的时间分别为1．4和5 h；MCM和MCM—AS均具 有较强的磁性，后者在外磁场作用下能够实现靶向给药。 关键词 壳聚糖，磁性微球，靶向给药，阿斯匹林 中图分类号：O636 文献标识码：A 文章编号：1000—0518(2002)12—1178—05 磁性高分子微球是指通过适当的方法使高分子微球( 1 m)与无机物结合而形成的具有磁响应 性及特殊结构的微球，在磁性材料、细胞生物学、分子生物学和医学等领域显示出广阔的应用前景[h引。 壳聚糖(cS)是天然高分子化合物，具有良好的生物相容性和血液相容性，壳聚糖微球包封药物后具有 控制药物释放和延长药物疗效叫，降低药物的毒、副作用 ，提高疏水性药物对细胞膜的通透性叫，提高 药物的稳定性和改变给药途径 ]，还可大大加强微球的靶向给药能力[ 。目前报道的磁性壳聚糖微球 是将壳聚糖直接包埋Fe。O 颗粒和模型药物，由此得到的微球磁响应性较弱，释药速度不平稳n]。本文 利用降解后的低分子量壳聚糖合成了粒径小(1 m)、单分散性较好的壳聚糖包药微球，再利用微球 中Schiff碱(一N一 )的N原子、悬挂醛基中的O原子等活性基团与Fe原子配位吸附Fe。O 磁性粒子， 得到了磁响应较强、药物释放速度更平稳的核一壳型高分子包药磁性微球，并利用扫描电镜、红外光谱 仪、原子吸收分光光度计等对合成的高分子微球进行了形态观察和结构表征，同时测定了磁响应性和靶 向给药作用。 1 实验部分 1．1 试剂与仪器 壳聚糖，自制，脱乙酰度大于90 ；戊二醛，生化试剂，北京化学试剂公司，用前以乙酸乙酯萃取；司 班80，CP，天津天大化工实验厂；吐温80，CP，天津医药公司；FeC1：·4H：O，AR，天津大港一中化工厂； FeC1 ·6H O，AR，天津化学试剂二厂。 中国科学院科学仪器发展有限公司2800型扫描电子显微镜；日本岛津FTIR一8900傅立叶变换红 外光谱仪，KBr压片；3200型原子吸收分光光度计(上海分析仪器厂)，测Fe含量；53一WB紫外一可见分 光光度计(上海分析仪器厂)。 1．2 实验方法 壳聚糖溶液的制备：取10 g壳聚糖溶于90 mL 0．5 mol／L的乙酸溶液中，加入3．0 mol／I 的HC1 2．0 mL，在85 C水浴条件下水解不同时间，得到一系列不同分子量的10％壳聚糖溶液，以稀NaOH溶 液调节其pH值为4～5，按文献Eg；方法测定壳聚糖粘均分子量 后备用。 壳聚糖微球(CM)的制备：取10 g水解后的壳聚糖溶液加热至70℃(I)；另取10 g经重蒸馏的机 2002—05—16收稿，2002—08—05修回 河北省教育厅科学基金资助课题(2002223) 通讯联系人：杨越冬，女，1965年生，教授；E—mail：kycyyd@sohu．com 研究方向：应用化学和分析化学 第 12期 周永国等：磁性壳聚糖微球的制备、表征及其靶向给药研究 1179 油，1．3 g司班8O，0．3 g吐温8O，混匀，加热至70 C(Ⅱ)；在电动搅拌下趁热将(I)和(Ⅱ)混合，边搅拌 边冷却至室温，即得到w／o壳聚糖乳液，向其中加入200 m