生物药物分析方法的认证,质量控制及其标准操作规程.pdfVIP

、 ； … 、 ～ ．，％} i ’丁 _7 一 生物药物分析方法的认证、质量控制及其标准操作规生物药物分析方法的认证、质量控制及其标准操作规程 鲎 苎 (浙江医鹌大学药物分析教研室，杭{{{3 L0o31) A摘要探讨生物样品中药物分析方法学的研究方法，讨论分析方法救能参数的意必和实验方法，并 论述了质量控制和标准操作规程。 关键词 生物药物分析 分析方法认证 质量控制 标准操作规范 一 ——————_- 在新药研制过程中，可靠的分析方法对 和多种药物代谢物0 ，残留的衍生化试莉 获得生物利用度和药物动力学研究的准确数 及其反应副产物等。因此，需要采用不同极 据，起着非常重要的作用。我们在进行新药 性的色谱系统或选择性更强的分析技术如色 评审时，常发现上报材料中生物药物分析方 谱质谱联用，来研究是否存在干扰以及排除 法学研究部分缺少一些效能指标来评价方法 干扰的方法。 的科学性。为了保证测定结果的可靠性和准 2 线性厦萁范围(1inearity and r~mgo) 确性，建议对任何新的或经修改的分析方法 表示分析仪器对一系列梯度浓度的待测 进行效能指标(认证参数)测定，这些指标是 组分成比例响应的能力及其高低限浓度的范 建立分析方法的实验依据，整个实验过程称 围。可通过测定加有不同浓度侍测组分标准 为分析方法的认证 (anMy tical method va— 品的模拟生物样品来确定。一般需要 5～8个 lidation) 不同分析方法的效能指标基本相 浓度点，外加一空白生物样品。将测定结果 同，包括选择性、线性、准确度、精密度、灵敏 进行数学统计，回归线的斜率与方差提供了 度、稳定性和质量控制等。l99o年12月美 线性的数学尺度与偏差“ 。该线性方程也作 国药学会、FJ)A、加拿大联邦药物和健康分 为测量样品中药物含量的定量尺度，待测组 会及AOAC联台组织了美国、加拿大、德国、 分浓度在此范围内方可获得准确的测量结 英国3O多名生物药物分析专家，专门讨论了 果。因此该回归线称为校正曲线和标准曲线 这个问题，并靛袭了会议报告“ 。笔者根据多 (calibration cunre and standard curve)。 年的实践经验和在新药评审中发现的问题， 许多方法的线性在高浓度耐由于分离系统和 提出以下生物药物分析方法的效能指标及其 检测器饱和等原因而变得平坦r在低浓度时 实验方法，与从事生物利用度和药物动力学 由于样品本底的干扰和控坝I器灵敏度的局限 研究工作者共同探讨。 性也失去线性(霭1)。方法的线性范围越宽 l 选择性(selectivity) 越有利，一般要求为待溅组分峰淡度的lO～ 表示在其它千扰组分共存 的复杂样品 一 200衢，下限能达1弼以下则更好“ 。 中，准确和专一她测定待分析药物及其代谢 8 准确性(accuracy) 物的能力。生物样品种类很多，有血、藤、各 准确性表示分析结果与真实值的接近程 种组织、唾液等，样品中内源性和外源性的干 度，它反映分析方法测量值的正确性“ 。由 扰物质更是复杂多变，如蛋白质、多肽、激素 于生物样品中干扰组分复杂多变，不同的生 类脂 脂肪酸，色