核苷酸代谢-S.PPT

合 成 过 程 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 O O ‖ ‖ H2N-C-O-P-OH ︳ O- 氨基甲酰磷酸合成酶 (CPS) 嘧啶 尿素 终产物 将谷氨酰胺的氨基 与CO2结合形成 氨基甲酰磷酸 参与嘧啶合成 将氨、CO2合成 氨基甲酰磷酸 参与鸟氨酸循环 功能 无 N-乙酰谷氨酸 变构激活剂 谷氨酰胺 氨 氮源 胞液（所有细胞） 肝细胞线粒体中 分布 CPS-II CPS-I 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi O HN N ︳ R—5′—P O UMP NH2 ︳ N N ︳ R—5—P O CTP * 核苷酸代谢 Metabolism of Nucleotides 第8章 ☆ 常见疾病发生部位 ☆ ☆ 核苷酸的来源与去路 食物核酸 消化利用 从头合成 补救合成 相互转化 核苷酸 高能化 脱氧 复制 转录 分解代谢 DNA、RNA 嘌呤 嘧啶 尿酸 ?氨基酸 游离形式 直接作用 核酸的消化与吸收 食物核蛋白 蛋白质 核 酸 （RNA及DNA） 核苷酸 胰核酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 胰、肠核苷酸酶 胃酸 磷酸 核苷 嘌呤核苷酸的代谢 Metabolism of Purine Nucleotides 第一节 从头合成途径 (de novo synthesis) 补救合成途径 (salvage pathway) 两种途径：从头合成、补救合成 一、嘌呤核苷酸的合成 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 哺乳动物从头合成的部位 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官， 其次是小肠和胸腺，主要在胞液中进行。 而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 除某些细菌外，几乎所有生物体都能通过从头合成途径生成嘌呤碱。 从头合成过程 1. 合成IMP（11步反应） 2. IMP生成AMP和GMP 特点：在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤碱 合成步骤 IMP：次黄嘌呤核苷酸 嘌呤碱合成的原子来源 CO2 天冬 氨酸 甲酰基 （一碳单位） 甘氨酸 甲酰基 （一碳单位） 谷氨酰胺 （酰胺基） 甘氨中间坐； 3、9谷酰胺； 2、8一碳团； 头顶二氧碳； 天冬一边站。 R-5-P （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P （磷酸核糖焦磷酸） IMP H2N-1-R-5-P （5-磷酸核糖胺） 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 ②是嘌呤从头合成的限速步骤， 酰胺转移酶 (amidotransferase) 是限速酶，为变构酶， 被合成产物抑制，被PRPP活化。 ①为初始物5-磷酸核糖（来自磷酸 戊糖途径）的活化反应。 PRPP合成酶是嘌呤从头合成途径 的关键酶，是最重要的调节酶， 受多种代谢产物的反馈抑制。 ① ② IMP合成过程中两个调节位点 IMP的合成过程 IMP生成总反应过程 两个一碳单位（甲酰基）分别由 N5,N10-甲炔四氢叶酸和N10-甲酰四氢叶酸提供 甘氨酸为IMP的合成贡献了所有的碳、氮原子， 第三步反应是唯一同时获得多个原子的反应 小结：IMP合成中注意 合成IMP的过程需要 2个谷氨酰胺，1个甘氨酸，1个天冬氨酸， 2个 一碳单位，1个CO2，6个ATP ? ? ? ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶 AMP和GMP的生成 黄嘌呤核苷酸 嘌呤核苷酸从头合成特点 原料：磷酸核糖、氨基酸、一碳单位、CO2 在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤碱 共同中间代谢产物为IMP ? ? ? AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 从头合成的调节 R-5-P ATP PRPP合成酶 PRPP 酰胺转移酶 PRA IMP 腺苷酸代 琥珀酸 AMP ADP ATP XMP GMP GDP GTP + + _ _ _ _ _ IMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP AMP ADP ATP GMP GDP GTP ATP GTP _ _ + + 调节方式：反馈调节和交叉调节 （二）嘌呤核苷酸的补救合成 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT)