卡巴克络中间体氯乙酰儿茶酚的合成工艺研究.pdfVIP

第 19卷第3期 石家庄学院学报 Vol.19，No.3 2017 年5 月 Journal of Shijiazhuang University May 2017 卡巴克络中间体氯乙酰儿茶酚的合成工艺研究 孙耀冉，郭中梁，卿莹莹，王世勇，白晓军 （石家庄学院 化工学院，河北 石家庄 050035） 摘 要：卡巴克络是一种常用的止血药，对毛细血管损伤流血有极为有效的止血效果. 此药物 的使用历史悠久，但原本的生产工艺中氯乙酰儿茶酚的合成使用剧毒物质一氯乙酸和氧氯化磷为 反应原料，存在潜在危害，且氧氯化磷为酸性腐蚀品，对生产装置的要求高. 因此通过对中间体氯 乙酰儿茶酚合成工艺的研究，改用氯乙酰氯取代剧毒物质一氯乙酸和氧氯化磷，减少了反应潜在 危害. 经多次实验结果分析得出，原料（邻苯二酚颐氯乙酰氯）配比（摩尔比）、反应温度和反应时间3 种因素对合成反应影响较大. 并经过大量实验，得出结论：当原料配比为1颐1，反应时间为4h，反应 温度40益为最佳合成工艺. 最佳合成工艺条件稳定，产率较高. 关键词：卡巴克络；邻苯二酚；氯乙酰氯；酰基化；合成 中图分类号：TQ314.22 文献标识码：A 文章编号：1673-1972（2017）03-0016-06 0 引言 [1] 卡巴克络又名安络血、肾上腺色素缩氨脲水杨酸钠，主要适用于毛细血管通透性增加所致的出血 ，它 在使用机理上同肾上腺素类似，通过直接作用于血管位置，增强毛细血管对损伤的抵抗力，使断裂的毛细血 [2] 管收缩，降低毛细管的通透性和脆性而达到止血目的 . 卡巴克络独特的药用机理和高效的止血效果，使得 医院对此药物的使用以及需求量较大，使用历史悠久. 但是传统的生产工艺过程中酰基化阶段使用剧毒物 [3] 质一氯乙酸和氧氯化磷为反应原料 ，合成过程安全性低，存在潜在危害，且氧氯化磷为酸性腐蚀品，对生产 装置的要求高. 为了避免使用剧毒物质，减少反应潜在危害，降低反应设备成本，本研究对卡巴克络合成工艺流程中的 酰基化合成氯乙酰儿茶酚阶段进行改进. 采用氯乙酰氯取代剧毒物质一氯乙酸和氧氯化磷进行酰基化反 应，然后通过对反应条件进行研究和优化，改进氯乙酰儿茶酚的合成工艺，得到了稳定高效的最佳合成工艺， 并且对产物进行了必要的表征. 本研究为卡巴克络生产工艺中降低设备和生产成本、减少生产过程中的能 量与资源浪费以及提高反应产率提供理论支持. 1 材料与方法 1.1 试剂及仪器 1，2-二氯乙烷、氯乙酰氯、三氯化铝和邻苯二酚均为市售分析纯. KDM型调温电热套；循环水式真空泵；电热鼓风干燥箱；分析天平；ZD-90W永磁直流电动机；DW-2型 多功能电动搅拌器. 1.2 氯乙酰儿茶酚的合成 1.2.1 氯乙酰儿茶酚的合成原理 原工艺生产使用一氯乙酸和氧氯化磷为辅助原料生产氯乙酰儿茶酚，这两种反应物是公安部门强制管 制的毒性物质，且氧氯化磷极易分解为磷酸和氯化氢，对工作环境要求较高. 氯化氢为酸性气体对设备的腐 收稿日期：2017-01-17 基金项目：石家庄学院化工制药实验教学示范中心本科生科技创新基金（2016-13X） 作者简介：孙耀冉（1978-），女，河北曲阳人，副教授，博士，主要从事有机化学研究. 第3期 孙耀冉，郭中梁，卿莹莹，等：卡巴克络中间体氯乙酰儿茶酚的合成工艺研究 17 蚀性强，易造成设备损坏. 本研究对实验原料进行优化，通过查阅文献发现，酰卤化合物中的氯乙酰氯活性 高易与芳烃结合，且其分子结构符合后续反应要求，故使用氯乙酰氯作为一氯乙酸和氧氯化磷的替代物. 本