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第 八 章核苷酸代谢 核苷酸的生物功用 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式（ATP、GTP等） 参与代谢和生理调节（ATP变构抑制剂等） 组成辅酶（NAD+ 、FAD等） 活化中间代谢物(UDPG、CDP-X、PAPS等) 嘧啶核苷酸的结构 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 合成过程 1. 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 无 N-乙酰谷氨酸 变构激活剂 胞液（所有细胞） 肝细胞线粒体 分布 谷氨酰胺 NH3 氮源 嘧啶合成 尿素合成 功能 CPS - II CPS - I 氨基甲酰磷酸合成酶I 、II的区别 2. 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 3. dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP * 目 录 * 目 录 Metabolism of Nucleotides Course Content 1. Metabolism of Purine Nucleotides 2. Metabolism of Pyrimidine Nucleotides de novo synthesis pathway 概 述 食物核蛋白 蛋白质 核酸（RNA及DNA） 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 核酸的消化与吸收 第一节 嘌呤核苷酸的代谢 Metabolism of Purine Nucleotides ---合成与分解代谢 嘌呤核苷酸的结构 GMP AMP 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) （一）嘌呤核苷酸的从头合成 定义: 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用 磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧 化碳等简单物质为原料，经过一系列 酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 合成部位: 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的 主要器官，其次是小肠和胸腺， 而脑、骨髓则无法以此合成途径。 嘌呤碱合成的元素来源 CO2 天冬氨酸 甲酰基 （一碳单位） 甘氨酸 甲酰基 （一碳单位） 谷氨酰胺 （酰胺基） 过程 1. IMP的合成 2. AMP和GMP的生成 R-5-P （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P （磷酸核糖焦磷酸） 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 IMP AMP GMP H2N-1-R-5′-P （5′-磷酸核糖胺） 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 1、IMP的合成过程 ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶 2、AMP和GMP的生成 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上 逐步形成嘌呤环合成的； IMP的合成需5个ATP，6个高能 磷酸键，AMP或GMP的合成又 需1个ATP。 嘌呤核苷酸从头合成特点 R-5-P ATP PRPP合成酶 PRPP 酰胺转移酶 PRA IMP 腺苷酸代 琥珀酸 AMP ADP ATP XMP GMP GDP GTP + + _ _ _ _ _ IMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP AMP ADP ATP GMP GDP GTP ATP GTP _ _ + + 调节方式：反馈调节和交叉调节 从头合成的调节 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 定义：利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷， 经过简单的反应，合成嘌呤核苷 酸的过程，称为补救合成（或重 新利用）途径。 参与补救合成的酶 腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT） 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT） 腺苷激酶(adenosine kinase) 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi APRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi 合成过程 腺嘌呤核苷 腺苷激酶 ATP ADP AMP 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些