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药理学教研室 药动学 本堂纲要 ——授课结束后应该可以： 说明体内过程分为几个部分 几种转运方式以及各自特点 解释如下概念：首关效应 肝药酶 半衰期 了解：Vd和F的意义。 药物代谢动力学（药动学） Pharmacokinetics 药动学概念： 研究药物的 (吸收absorption) (分布distribution) (代谢metabolism) (排泄excretion) 第一节：基本方式 1. 被动转运(Passive transport)，pKa 2. 主动转运(Active transport) 3. 摄粒作用（胞饮）与排粒作用 (Endocytosis Exocytosis) 被动转运(Passive transport) 被动扩散(Passive diffusion) ? 主动转运(Active transport) 需载体、耗能、不受膜两侧药物浓度的影响，但具有饱和性，能被竞争性抑制（如青霉素与丙磺舒）。 少数与正常代谢物相似的药物（如5-FU）的吸收，一些弱酸性药物的排泄（如PG），通过主动转运机制。 逆浓度差转运 需要载体 饱和性 竞争性 不需要载体 无饱和性 无竞争性 弱酸性或弱碱性药物的离子化程度由其pKa及其所在溶液的pH而定。 可影响药物跨膜被动转运，进而影响药物吸收分布排泄。 pKa:药物在溶液中50％离子化时的pH 离子障（ion trapping） 离子型药物被限制在膜的一侧，不可自由穿透，称为离子障 [非离子型即分子型脂溶性好，可自由穿透] 转运规律的应用举例 弱酸性药物在胃液中非离子型多，在胃中即可被吸收 弱碱性药在胃内离子型多，主要在小肠吸收 酸性或碱性强药物、季铵盐在胃肠难吸收 体液pH对药物简单扩散的影响 体液pH 弱酸性药 弱碱性药 酸性 非离子型多 非离子型少 脂溶性高 脂溶性低 扩散易 扩散难 碱性 非离子型少 非离子型多 脂溶性低 脂溶性高 扩散难 扩散易 第二节：药物的体内过程 ?一、药物的吸收 A ?二、药物的分布 D ?三、药物的代谢 M ?四、药物的排泄 E 一、药物的吸收Absorption ——药物从体外或给药部位进入血液循环（体循环）的过程 大多数药物通过被动转运吸收 药物作用的快慢与其吸收速度相关 影响药物吸收的因素 1.药物的理化性质 2.药物的剂型 3.吸收的环境 4.给药途径 等 消化道吸收 首关消除 (第一关卡效应, first pass elimination): 某些脂溶性较高或在肝内代谢灭活的药物在吸收过程中, 通过肠系膜和肝脏时经受酶的代谢灭活, 使进入体循环的有效药量减少。 　 舌下或直肠给药, 可使药物直接进入体循环, 无首过消除影响, 因此起效快，用药量减少, 不良反应也减轻。 二、药物的分布Distribution ??定义： 药物通过血液循环向全身各部输送的过程 影响因素： 血浆蛋白结合、与组织蛋白的亲和力、体液的pH、局部血流量、特殊细胞屏障（血脑、胎盘） 与血浆蛋白结合的药物性质和特点 暂失药理活性； 不能被动转运(不易穿透血管壁，不易透过血脑屏障，也不易被肾小球滤过)； 有饱和性，结合是竞争性的； 可以再解离(是一种储存形式) 药物与血浆蛋白结合的临床意义 两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，如： 保泰松 + 双香豆素 → 出血不止 磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产生核黄疸 血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒 如老年人，慢性肾炎，肝硬化等)。 三药物的生物转化（代谢，消除方式Ⅰ）代谢与排泄共称消除 吸收 代谢(Metabolism) 排泄 第一相反应 第二相反应