十杂环化合物药专.ppt

设计与制作 邓 健 罗美明 第一节 杂环化合物 四、六元杂环 （一）吡啶 3. 吡啶的化学性质 ②与过氧羧酸作用，生成吡啶N-氧化物 N-氧化物活泼，比吡啶易于亲电、亲核取代： 且取代反应均发生在?-或 ?-位（主）。 亲核取代： 亲电取代： PCl3 CHCl3 ,△ H2 / Ni 或Fe / H+ PCl3 N-氧化物，氧的去除：以制备吡啶及其衍生物 (5) 还原反应 六氢吡啶（哌啶） 比苯易于还原 六氢吡啶又称哌啶，性质与脂肪族仲胺相似，碱性较吡啶强，与水互溶。 4.吡啶的衍生物（自学） 第一节 杂环化合物 四、六元杂环 （一）吡啶 3. 吡啶的化学性质 第一节 杂环化合物 三、五元杂环化合物（一）吡咯、呋喃、噻吩 小结:吡啶化学性质 碱性： NH3 吡啶 苯胺 吡咯 亲电取代位置： β- 位 氧化：难；N-氧化物可制备吡啶衍生物 亲核取代位置： α、γ- 位 还原：易 （二）嘧啶(C4H4N2)及其衍生物 两个N原子六元单杂环体系（二嗪类）。 因氮原子在环中的相对位置不同，二嗪类有三种异构体：哒嗪、嘧啶、吡嗪。 哒嗪 (pyridazine) 嘧啶 (pyrimidine) 吡嗪(pyrazine) 第一节 杂环化合物 四、六元杂环 1.结构及芳香性 二嗪类环上有两个N原子，其电子构型都与吡啶中N原子相同，各有一对未共用电子在sp2轨道上，能与水经氢键缔合。 哒嗪与嘧啶因结构的不对称性，分子有一定的极性，可与水混溶，吡嗪因分子极性小而水溶性略小。 第一节 杂环化合物 四、六元杂环 （二）嘧啶及其衍生物 3.化学性质 (1)碱性 第一节 杂环化合物 四、六元杂环 （二）嘧啶及其衍生物 嘧啶是一元碱，而且碱性都比吡啶弱。 一个N原子与酸作用质子化后，使吸电性大大增强，另一个N原子就很难质子化。 第一节 杂环化合物 四、六元杂环 （二）嘧啶及其衍生物 3.化学性质 （2）亲电取代 硝化、磺化很难进行，可发生卤代反应，卤素进入5位。 当嘧啶环上的邻位或对位连有强活化基团时，则硝化、磺化、重氮偶合等亲电取代反应可以进行。 （3）亲核取代反应 反应最易在2位发生，其次是4,6位 取代卤素要比取代负氢更容易 第一节 杂环化合物 四、六元杂环 （二）嘧啶及其衍生物 3.化学性质 嘧啶的衍生物分布范围广，如维生素、生物碱、核酸、蛋白质及许多药物都含有嘧啶结构。 这些嘧啶衍生物存在酮式和烯醇式互变异构： 5-氟尿嘧啶 (抗肿瘤药) 胞嘧啶 (cytosine) 胸腺嘧啶 (thymine) 尿嘧啶 (uracil) 第一节 杂环化合物 四、六元杂环 （二）嘧啶及其衍生物 第一节 杂环化合物 五、稠杂环化合物 五、稠杂环化合物 (一) 吲哚 吲哚是白色结晶，熔点52.5℃。极稀溶液有香味，可用作香料，浓的吲哚溶液有粪臭味。素馨花、柑桔花中含有吲哚。吲哚环的衍生物广泛存在于动植物体内，与人类的生命、生活有密切的关系。 色氨酸，构成蛋白质的重要成分 分解 β-甲基吲哚(粪臭素),很稀时有茉莉香味 5-羟基色胺,动物激素 参与神经思维的物质 脑白金 β-吲哚乙酸,植物激素,少量调节植物生长,量大则杀伤植物。 第一节 杂环化合物 五、稠杂环化合物 (一) 吲哚 亲电取代反应活性比苯高，比吡咯低，易在3-位上发生。 第一节 杂环化合物 五、稠杂环化合物 (一) 吲哚 2-位 3-位 完整苯环的稳定极限式 第一节 杂环化合物 五、稠杂环化合物 (一) 吲哚 （二）喹啉和异喹啉 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 1. 性质 与萘的结构相似 喹啉和异喹啉是由一个苯环和一个吡啶环稠合而成的。 第一节 杂环化合物 五、稠杂环化合物 0℃ 50％ 48％ 第一节 杂环化合物 五、稠杂环化合物 （二）喹啉和异喹啉 1. 性质 化学性质的规律： （1）喹啉的碱性比吡啶弱，异喹啉的碱性比吡啶强。 （2）亲电取代反应发生在苯环上，活性比萘低，比吡啶高，主要发生在5、8位。 发烟 H 2SO4 300℃ 35％ 主要发生在5位 （3）亲核取代反应 比吡啶容易，喹啉主要发生在2位；异喹啉主要发生在1位。 NaNH2 , 二甲苯 100℃ 1)KNH2 , 液氨 / －10℃ 2) 25℃ , 加压 第一节 杂环化合物 五、稠杂环化合物 （二）喹啉和异喹啉 1. 性质 （4）