十性激素类药和避孕药ppt课件.ppt

第二十三章 性激素类药及避孕药 第二十三章 性激素类药及避孕药 学习目标 1、理解口服避孕药的药理作用、临床应用、主要不良反应及注意事项 2、了解雌激素类药物、抗雌激素类药物、雄激素类药物、同化激素类药物和孕激素类药物的药理作用特点。 【体内过程】 天然雌激素可经消化道吸收，但易在肝破坏，需注射给药。 在血液中大部分与性激素结合球蛋白结合，也可与白蛋白非特异性地结合。 部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出，也有部分从胆道排泄并形成肝肠循环。 人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏较慢，口服效果好，作用较持久。 油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯，作肌内注射，可以延缓吸收，延长其作用时间。 炔雌醚在体内可贮存于脂肪组织中，口服一剂作用可维持7～10天。 【药理作用】 促使女性第二性征和性器官发育成熟 参与形成月经周期 抗排卵作用，并能抑制乳汁分泌 影响水盐代谢：有轻度水、钠潴留作用 增加骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合 促进青春期生长发育。预防绝经期妇女骨质丢失。 其他：降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。也使糖耐量降低。尚有促进凝血作用。 【临床应用】 绝经期综合征 卵巢功能不全和闭经 功能性子宫出血 乳房胀痛及退乳 晚期乳腺癌 前列腺癌 痤疮 避孕：与孕激素合用 【不良反应】 常见恶心、食欲不振，早晨较多见。如从小剂量开始，逐渐增加剂量可减轻反应；反应发生后减少剂量也可减轻反应；注射剂此种反应较轻。 长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血，故有子宫出血倾向者及子宫内膜炎患者慎用。 肿瘤患者（前列腺癌和绝经期后乳腺癌除外）不用。本药在肝灭活，并可能引起胆汁郁积性黄疸，故肝功能不良者慎用。 二、抗雌激素类药 竞争性拮抗雌激素受体 氯米芬（clomiphene，氯酜酚胺）：与已烯雌酚的化学结构相似。 本品有较弱的雌激素活性，能与雌激素受体结合，发挥竞争性拮抗雌激素的作用。 它能促进人的垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱使排卵；这可能是因阻断下丘脑的雌激素受体，从而消除雌二醇的负反馈性抑制。 用于不孕症和闭经，乳房纤维囊性疾病和晚期乳癌等。 连续服用大剂量可引起卵巢肥大，故卵巢囊肿患者禁用。 第2节 孕激素类药 【体内过程】 黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差，故采用注射给药。 血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，游离的仅占3%。 其代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合，从肾排出。 人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等作用较强，在肝破坏较慢，可以口服，是避孕药的主要成分。 油溶液肌内注射可发挥长效作用。 【药理作用】 生殖系统： 当月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期，有利于孕卵的着床和胚胎发育。 抑制子宫的收缩，并降低子宫对缩宫素的敏感性。 一定剂量可抑制垂体前叶LH的分泌，从而抑制卵巢的排卵过程。 可促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。 代谢：竞争性对抗醛固酮，从而促进Na+和Cl-的排泄并利尿。 升高体温：有轻度升高体温作用，使月经周期的黄体相基础体温较高。 【临床应用】 功能性子宫出血 痛经和子宫内膜异位症 先兆流产与习惯性流产 子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌 【不良反应】 不良反应较少，偶见头晕、恶心及乳房胀痛等。 长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少，并易发阴道真菌感染。 19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍。 第3节 雄激素类药和同化激素类药 一、雄激素类药 【体内过程】 睾酮口服易吸收，但在肝被迅速破坏，因此口服无效。 大部分与蛋白结合。代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸结合失去活性，经尿排泄。 也可作成片剂植于皮下，吸收缓慢，作用可长达6周。 睾酮的酯类化合物极性较低，溶于油液中肌内注射后，吸收缓慢，持续时间也较长，例如丙酸睾酮一次肌内注射可维持2～4天。 甲睾酮不易被肝脏破坏，口服有效。也可舌下给药。 【药理作用】 生殖系统：促进男性性征和生殖器官发育，并保持其成熟状态。 同化作用：雄激素能明显地促进蛋白质合成（同化作用），减少氨基酸分解（异化作用），使肌肉增长，体重增加，降低氮质血症，同时出现水、钠、钙、磷潴留现象。 骨髓造血功能：在骨髓功能低下时，大剂量雄激素可促进细胞生长。 【临床应用】 睾丸功能不全 功能性子宫出血 晚期乳腺癌 再生障碍性贫血及其他贫血 小剂量治疗各种消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓、长期卧床、损伤、放疗等情况。 【不良反应】 如长期应用于女性病人可能引起痤疮、多毛、声音变粗、闭经、乳腺退化、性欲改变等男性化现象。 多数雄激素均能干扰肝内毛细胆管的排泄功能，引起胆汁郁积性黄疸。 【禁忌证及应用注意】 对孕妇及前列腺癌病人禁用。 因有水、钠潴留作用，对肾炎、肾病综合征、肝功能不良、高血压及心力衰竭病人也应慎用。 二、同化激素类