从药物中回收微生物的验证.PDF

维普资讯 82中国药品标准 2005年第 6卷第 3期 (总 210) 合格或警戒 ／行动水平)是否能保证产品的质量 。例 2003年 2月，可比性方案一化学、制造和监控信息) 如以菌落形成单位报告 的经典检查法的结果与用固 证明从 经典方法到 RMM 的方法学改变，可能是一 态激光扫描荧光显微计数法测定的不经培养的活微 种能被接受的方法 。可 比性方案的关键细节包括：设 生物细胞数 的结果是不 同的。通过不同检查方法所 备验证 (设计确认 、安装确认和运行确认)，试验的实 得到的结果应与法定的标准进行比较和评估以避免 施和标准的通过表 明了两个 比较 的方法是相 当的， 特定制剂微生物污染的风险。例如 ，水的微生物限度 RMM 实施后如果发生变化应 向管理部 门递交定期 标准是依据微生物 的培养生长而制定的。尽管采用 报告的计划。 所列举 的不依赖于微生物生长培养基 的计数方法检 微生物学家需要说服制药公司投资于 RMM 查水样 ，能得 出水样 中含有更高的微生物污染量的 的研究 ，将得到 ：产品库存量减少 、及更少 的产品不 结果 ，但是饮用水系统符合卫生保健 的结论是不能 合格 、更快速的实验室检验及生产过程中的调查以 改变的。除非有引人注 目的流行病学证据证明通过 及更好的产品质量 。 RMM 所测定的高微生物污染量有公众健康价值。 在企业和管理部 门之间正形成新 的局面，即共 相同的理 由在制药用水质量控制 中同样存在 。 同合作 以研制可行 的标准 ，在 即时分析测定技术提 制定合适 的方案和细节并开始方法学的研究是 高的环境 中打开从经典方法向RMM 转变的通道， 科 学 的心声 。方法之一，采用可 比性 (FDA 指南， 提高产品的质量保证 。 从药物 中回收微生物的验证 张新妹① 译 胡昌勤① 王淑兰②审校 (①中国药品生物制品检定所 抗生素室北京 100050；②中国药品生物制品检定所 所 办 北 京 100050) VerificationofRecycleofM icroorganism from Drugs Translation：ZhangXinmei Correction：Hu Changqin，W angShulan(Ⅳnti。n，，s￡n“forControlofPh口rm口f“￡掂口， andBiologicalProducts，BeOing 100050) 本章对以下检查方法的验证提供指导原则 ：活 使不考虑检测溶液的抗菌活性，这些因素也会影响 微生物计数法 ，指示物或有害微生物的检测法 ，抗生 对水溶性或非水溶性样品回收方法的验证。因此 ，所 素效价的微生物检测法，药物的无菌检查法 。如果一 有的检查方法应在这些因素被综合考虑的情况下进 个产品具有抗菌活性 ，通常是 由于特殊防腐剂的存 行验证试验 。 在或是由于它的组成 、配方。这种抗菌活性必须被中 挑战微生物的种类对抗菌剂的灵敏度和回收需 和以回收存活的微生物 ，中和过程可以通过应用一 要的中和过程都有相当大的影响。在常规试验中有 种特别 的中和剂、稀释、冲洗或上述方法的综合使 代表性 的微生物是革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细 用 。 菌、酵母菌和霉菌。检测试验用到的每一种微生物必 抗生素效价测定 (51，无菌检查 (71，微生物限 须要进行验证试验 。 度检查 (61项下的试验要求进行 回收方法 的验证。 挑战微生物接种物的制备同样对具有抗菌活性 检测溶液在活菌计数检查之前须先对抗菌活性进行 物质 的检测产生影响。挑战微生物的生长和制备决 中和 ，以确保试验结果 的可信性 。 定了细胞 的生理学状态 ，这种状态对任何抗菌效力 一 、 影响因素