红霉素生产工艺.docVIP

毕 业 论 文 题 目： 浅谈红霉素发酵工艺 系 部： 生物工程系 专 业： 生物技术及应用 班 级： 姓 名： 学 号： 指导教师： 2012 年 4 月 10 日 目 录 摘 要····································································5 1 前 言·································································6 1.1简述1.2物化性状1.3作用机理碳源氮源营养 摘 要 红霉素是20世纪50 年代开始生产的大环内酯类抗生素，他的抗菌谱与青霉素G相似，只要用于抗革兰氏阳性菌所致的感染，对青霉素耐药菌和某些病原体如军团菌、螺杆菌、支原体、衣原体、放线菌、非结核分枝杆菌、立克次体及某些厌氧菌感染有效。红霉素还具有改善机体免疫系统的作用，对不断增加的许多致病微生物也有良好的抗菌活性。随着对红霉素的研究开发深入开展，一些高效、长效、生物利用度好、各具特色的新红霉素半合成衍生物具有很大的市场潜力。 本次研究对红霉素的发酵条件进行了简要的探讨，其中红霉素的发酵单位达XXX，相当于目前国内红霉素的生产有了一定的突破和进展，对红霉素的工艺研究具有一定了理论指导意义及重大的经济价值。 关键字：红霉素；发酵工艺参数；探讨  1前 言 1.1简述红霉素是由红霉素链霉菌（Streptomyces erythreus）所产生的大环内酯（macrolide）系的代表性的抗菌素。主要对革兰氏阳性菌具有抗菌性。2000t，我国仅200t（马培齐.医药经济信息》,203:15.），国外的发酵单位也高达8000-12000u/ml(马培齐.《医药经济信息》,203:15.)。 1.2物化性状 红霉素分子式 C37H67NO13分子量 733.93 　熔点 138-140℃为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，味苦；微有引湿性是-种碱性抗生素A，杂质组分主要有红霉素B、红霉素C、红霉素D、红霉素E以及红霉素F等。其中主要杂质为红霉素C。 1.3作用机理 主要对革兰氏阳性菌具有抗菌性。LD50200―400毫克/公斤，与细菌的聚核糖体结合而抑制肽链的延伸2000t，我国仅200t（马培齐.医药经济信息》,203:15.），国外的发酵单位也高达8000-12000u/ml(马培齐.《医药经济信息》,203:15.)。 1.6现阶段的研究方向 通过控制优化培养基及发酵过程中溶氧、PH、空气量、搅拌转速、罐压、补料等来提高红霉素A的含量，从而提高红霉素的产量。 2红霉素发酵工艺流程及操作要点 2.1发酵工艺流程 2.1.1一级发酵工艺 一级培养基配方：打入软化水200L、豆饼粉8.75kg、玉米淀粉10.76kg、糊精9.30kg、玉米浆4.65kg、盐2.43kg、硫酸铵1.23kg、豆油4.25kg、消泡剂0.16kg，CaCO3 3.45kg，再打软化水至400L。 初始条件：温度34.0℃ 灌压0.05Mpa 转速 80rpm 通气量0.8vvm 溶氧100％ 当溶氧低于40％时，采用转速和空气流量交替上升的方式来提高溶氧，转速每次提高10转。 转速 通气量 转速 通气量 转速 通气量 转速 通气量 80～～～200～0 1.2～1.5 ～1.15 85～101.2 105～120 1.3120～11.4～1.550～60 0.60～70 0.70～80 0.80～90 90～100 33 1.0 0.06 100 三、发酵中PH控制 接种后PH先下降后上升，然后再次下降，当PH降至6.90以下时，开始用糖调节PH，PH自控维持在6.90。 发酵中补糖控制 当PH上升至7.25～7.45长时间没有下降时（2～2.5h），开始补糖，起始速度为200L／h，使PH缓慢降到6.8～7.0，当PH＜6.90时，停止补糖，当PH回升到＞6.90时，开始进行自控，将PH控制在6.90液糖浓度（30%）左右。 五、发酵中正丙醇的控制 发酵20h左右开始补正丙醇，开始正丙醇的残留量控制在0.5～1.5g／L,40-1301.5～2.5g／L）20～35 36～54 24～46 46～92 94～144 25～35 36～132 30～40 56～88 68～122 9000ú/ml,溶氧一直上升而没有下降趋势。 2.2红霉素发酵操