ACh对大鼠皮层体感区神经元延迟整流钾电流的抑制作用和机制探讨.pdfVIP

58 生理学报 Acta Physiologica Sinica, February 25, 2006, 58 (1): 58-64 研究论文 ACh 对大鼠皮层体感区神经元延迟整流钾电流的抑制作用 * 崔岚巍，李玉荣 ，杨 雷，贾淑伟，曲丽辉，姚 坤，金宏波 哈尔滨医科大学生理学教研室，哈尔滨 150086 摘 要：利用全细胞膜片钳技术研究乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)对大鼠皮层体感区神经元延迟整流钾电流(I K) 的调制作用。 结果表明：(1) ACh (0.1 、1、10、100 µmol/L)对大鼠皮层体感区神经元I K 有抑制作用，并具有剂量依赖性关系(P0.01) 。 (2) ACh 可使I K 激活曲线的斜率变大，并使激活曲线向超极化方向移动。I K 激活曲线的半数激活电压( V1/2)和斜率因子(k)分 别由给药前的(−41.8±9.7) mV 和(30.7±7.2) mV 变为给药后的(−122.4±38.6) mV和(42.4±7.0) mV 。 (3) 100 µmol/L 的N 受体拮抗 剂筒箭毒碱(tubocurarine)可减弱ACh 对IK 的抑制作用，在指令电压+60 mV 时tubocurarine+ACh 组的IK 幅度下降了(16.9± 13.8)% (n=8) ，与10 µmol/L ACh 组引起的(36.5±7.8)% 的IK 下降幅度相比，有极显著差异(P0.01) 。10 µmol/L 的M1 受体 拮抗剂哌仑西平(pirenzepin)拮抗ACh 对IK 的抑制作用不明显 (n=7, P 0.05); 而10 µmol/L 的M3 受体拮抗剂4-DAMP 可部分 拮抗ACh 对I K 的抑制作用，并且4-DAMP+ACh 组使IK 的电流值下降了(26.8±4.7) % (n=6) ，与ACh 组引起的IK 电流下降 相比，有显著差异(P0.05) 。(4) 蛋白激酶C (protein kinase C, PKC) 阻断剂chelerythrine 拮抗ACh 对IK 的抑制作用，PKC 激 动剂PDBu 可增强ACh 对I K 的抑制作用(P 0.05) 。综上所述，ACh 对大鼠皮层体感区神经元I K 的抑制作用主要是通过烟碱 受体(nAChRs)和M 3 受体介导，并经过PKC 信号途径。 关键词：乙酰胆碱受体；皮层；延迟整流钾电流；全细胞膜片钳；蛋白激酶C 中图分类号：Q426; R338.2+ 5 Inhibition of ACh on the delayed rectifier-like potassium current in acutely isolated cerebral cortical neurons of rats * CUI Lan-Wei, LI Yu-Rong , YANG Lei, JIA Shu-Wei, QU Li-Hui, YAO Kun, JIN Hong-Bo Department of Physiology, Harbin Medical University, Harbin 150086, China Abstract: The modulation of ACh on delayed rectifier-like potassium currents (IK) was studied in freshly dissociated cerebral cortical neurons using the whole-cell patch-clamp technique. Wistar rats between 10- and 14-day old of both sexes were used. After rats were decapitated, their brains were quick