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青 岛 农 业 大 学 本 科 生 课 程 论 文 论 文 题 目 嘧啶水杨酸类除草剂中间体2- 氯- 4, 6- 二甲 氧基嘧啶的合成研究进展 学生专业班级 10级药学一班 学生姓名（学号） 朱杰 指 导 教 师 孙云明 完 成 时 间 2012.10.25 年 月 日 嘧啶水杨酸类除草剂中间体2- 氯- 4, 6- 二甲 氧基嘧啶的合成研究进展 药学专业 朱杰 指导教师 孙云明 摘要: 综述了国内外近年来农药中间体2- 氯- 4, 6- 二甲氧基嘧啶的合成研究进展介绍了以丙二睛、硝酸胍与丙二酸二乙酯为原料的合成工艺路线和研究水平分析比较了各种合成方法的优缺点, 展望了合成2- 氯- 4, 6- 二甲氧基嘧啶的工业化发展前景 关键词: 中间体; 2- 氯- 4, 6- 二甲氧基嘧啶; 合成; 研究进展 乙酰乳酸合成酶( ALS) 亦称乙酰羟酸合成酶(AHAS) , 存在于植物的生长过程中, 它能以高度的专一性及催化效率催化丙酮酸转化为乙酰乳酸或将a- 羰基丁酸转化为a- 乙酰- a- 羟基丁酸, 从而促进支链氨基酸的生物合成[ 1- 2] ??ALS 抑制剂( 除草剂) 是通过抑制植物的支链氨基酸( 缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸)的生物合成而达到除草目的的[ 3] ??ALS 抑制剂按化学结构主要有四种类型[ 4] , 其中嘧啶水杨酸类除草剂具有除草活性高、杀草谱广、在土壤中残留期短不易伤害后茬作物及对动物和环境安全等特点[ 1, 5] ?? 它是从磺酰脲类化合物经构改造开发出来的, 至今已有双草醚[ 6] 、嘧草醚[ 7] 、嘧草硫醚[ 8] 、嘧啶肟草醚[ 9- 10] 和环酯草醚[ 11] 共5 个商品化品种[ 12] ?? 在嘧啶水杨酸类除草剂的生产中, 2- 氯- 4, 6- 二甲氧基嘧啶是合成嘧啶水杨酸类除草剂的重要中间体之一, 为此, 中间体2-氯- 4, 6- 二甲氧基嘧啶的合成长期以来一直受到农药企业及科研人员的广泛关注, 在此笔者将近年来国内外在这一领域的研究结果作一概述??嘧啶水杨酸类除草剂的结构通式及2- 氯- 4, 6-二甲氧基嘧啶的结构如图1 嘧啶水杨酸类除草剂的合成一般是利用水杨酸或硫代水杨酸与2- 氯- 4, 6- 二甲氧基嘧啶或4, 6- 二甲氧基- 2- 甲磺酰嘧啶中间体发生取代反应, 然后通过改变苯环的1 位的取代基而得到的??2- 氯- 4, 6-二甲氧基嘧啶是合成该类除草剂的常用中间体, 按其合成原料的不同进行分类, 主要有丙二睛为原料合成法、硝酸胍与丙二酸二乙酯为原料合成法, 本文即以此作为2- 氯- 4, 6- 二甲氧基嘧啶合成的主要分类依据 1 合成方法 1.1 丙二腈为原料合成法 1999 年, Bessard[ 13] 报道了以丙二腈为原料经成盐、氰氨化、环化缩合制备2- 氯- 4, 6- 二甲氧基嘧啶 后来, 徐德峰[ 14] 、陈华[ 15] 等通过改变部分反应条件先后报道了以丙二睛为原料制备2- 氯- 4, 6- 二甲氧基嘧啶反应式如图2 两种实验结果比较如表1 表1 以丙二睛为原料制备2- 氯- 4, 6- 二甲氧基嘧啶的结果比较 由表1 可以看出, 两种实验方法的结果大致相同文献[ 14] 法中, 第一步及第三步都用到复合溶剂,在成盐反应中, 所需的干燥HCl 通过浓硫酸滴入盐酸 中得到 而文献[ 15] 中的第一及第三步反应都在甲苯溶剂中进行, 成盐反应中, 所需的干燥HCl 通过PCl3 滴入盐酸中得到比较而言, 文献[ 15] 法环境污染较小, 总收率高与上述实验方法相似, Escher 等[ 16- 17] 直接以1, 3- 二甲氧基丙二眯盐酸盐为原料经过氰胺化及环化两步反应制备2- 氯- 4, 6- 二甲氧基嘧啶其中, 氰胺化收率75.5%, 环化收率88.7%, 产品纯度为98.4%反应式如图 为了寻求更好的制备2- 氯- 4, 6- 二甲氧基嘧啶的反应条件, 孔繁蕾[ 18] 等直接以氰基亚酰胺酯为原料, 在环化转化中, 通过改变复合溶剂及其比例报道了目标物2- 氯- 4, 6- 二甲氧基嘧啶的合成研究结果, 如表2 反应式如图4 由表2 可以看出, 从反应操作、试剂价格及反应结果等方面考虑, 环化反应在甲苯与