β_内酰胺药物的合理使用.pptVIP

抗菌药物讲座——β-内酰胺类 呼吸科临床药师：江灏 作用机理 抑制细菌细胞壁的粘肽合成酶（又叫青霉素结合蛋白，PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽的合成。 一、青霉素类 母核中的?-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性。 （一）、青霉素G 抗菌谱 主要作用于G+菌和G-球菌，此外对螺旋体、放线菌也有很强的作用。 G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产酶的金葡菌等。 G+杆菌: 白喉杆菌、炭疽杆菌等。 G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。 G+厌氧杆菌：产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等。 其它：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、放线菌 青霉素的适应症 1.链球菌感染 2.螺旋体引起的感染：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。 3.G＋杆菌引起的感染 不良反应 过敏反应：一旦发生过敏性休克，应保持气道通畅、吸氧、使用肾上腺素和糖皮质激素等。 青霉素脑病：脑脊液中药物浓度过高导致的抽搐、肌阵挛、昏迷及严重精神症状，多见于婴儿、老人和肾功能不全者。 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体时症状反而加重的现象。 低毒价廉，可以安全地应用于儿童孕妇。 不耐酸，故不能口服。 不耐青霉素酶，耐药现象极为普遍。 抗菌谱窄，对大多数G－杆菌无效。 （二）、半合成青霉素 分别具有耐酸、耐酶、广谱等优点，从而扩大了青霉素的应用范围， 但与青霉素G有交叉过敏反应，对青霉素过敏者禁用。 1. 耐酸青霉素类： 药物：青霉素V。 特点：耐酸，可口服。抗菌谱与青霉素G相同，抗菌活性较青霉素G弱。 约60%在十二指肠吸收，约50%在肝代谢，主要经肾排出，其中原型药占20~35%。 用途：G＋球菌引起的轻度感染及风湿热的预防。 2.耐酶青霉素类： 代表药物：苯唑西林 特点：耐β-内酰胺酶、耐酸、可口服。 用途：用于耐药金葡菌感染及需长期用 药的感染。 苯唑西林 抗菌特点 抗菌谱窄 对产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性强。 对青霉素敏感的葡萄球菌和各种链球菌的作用比青霉素弱（相差10倍以上）。 临床应用 主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各类感染。 也可用于耐青霉素葡萄球菌和链球菌的混合感染。 总结 耐酸、耐青霉素酶，一般只用于产青霉素酶的葡萄球菌的感染。 食物影响吸收，宜空腹口服。 不易透过血脑屏障，因此不用于中枢神经系统的感染。 3、广谱青霉素 代表药物：阿莫西林、氨苄西林* *氨苄西林在我院耐药率很高，不建议使用。 抗菌谱广，对大多数致病的G+、G-球菌和杆菌都有作用。 对绿脓杆菌无用。 耐酸但不耐酶。 对肠球菌的作用良好 易透过胎盘屏障和血脑屏障。 阿莫西林耐酸性比氨苄西林强，口服等量药物，血药浓度是氨苄西林的一倍。 阿莫西林：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状较为多见（约3.1%）；氨苄西林常见皮疹（可达10%以上）。 阿莫西林宜饭后口服减轻胃肠道反应，氨苄西林宜空腹口服。 4、抗绿脓杆菌广谱青霉素类 哌拉西林、阿洛西林、美洛西林等。 哌拉西林 抗菌谱 G+菌：不产酶的葡萄球菌、链球菌、肠球菌 G-菌：大肠埃希菌、变形杆菌、沙雷菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙门菌属、枸橼酸菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌，和绿脓杆菌、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等 厌氧菌：包括脆弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌等 5、作用于G-的青霉素 抗菌谱窄，仅对肠杆菌科细菌具良好作用，但对绿脓杆菌等葡萄糖非发酵菌和革兰阳性菌、厌氧菌均无效。 国内主要选用美西林（mecillinam）,用于肠杆菌科细菌所致的感染。药物主要作用于青霉素结合蛋白2（PBP-2），与其他青霉素作用靶位不同，因此，治疗严重感染时可与其他青霉素联合用药。 二、头孢菌素类 头孢菌素类的共同特点 头孢菌素具有类似青霉素的优良药理特点，亦属繁殖期杀菌剂 组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于各系统器官感染。 毒性低，一般能安全用于小儿、老人和孕妇。 大多数头孢菌素对β－内酰胺酶比青霉素类稳定 过敏反应发生率低，过敏性休克较少。 1、第一代头孢菌素类 常用品种： 注射：头孢噻吩（先锋Ⅰ）、头孢拉定（先锋Ⅵ） 、头孢唑啉（先锋Ⅴ）、头孢硫脒（先锋ⅩⅧ） 口服：头孢氨苄（先锋Ⅳ）、头孢拉定（先锋Ⅵ） 头孢唑啉（先锋Ⅴ ） 一代头孢间的比较 抗菌谱相似 半衰期短，脑脊液中浓度低，不宜治疗CNS的感染。 都有一定肾毒性，其中头孢噻啶虽然透过脑脊液的浓度较高，但其肾毒性明显已不应用。 几乎不在肝脏代谢（头孢噻吩可部