胰腺神经内分泌瘤基因组学和表观遗传学的研究进展.pdfVIP

·８２２· 中华消化外科杂志２０１４年１０月第１３卷第１０期　ＣｈｉｎＪＤｉｇＳｕｒｇ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１４，Ｖｏｌ．１３，Ｎｏ．１０ ·综述 · 胰腺神经内分泌瘤基因组学 和表观遗传学的研究进展 韩序　楼文晖 　　【摘要】　目前大量研究发现对染色质结构起调控作用 ｐａｔｔｅｒｎｓｏｆｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ．Ｔｈｅｓｅｆｉｎｄｉｎｇｓｍａｙｈａｖｅｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉ 的ＡＴＲＸＤＡＸＸ和多发性内分泌肿瘤１型（ＭＥＮ１）基因，哺 ｃａｎｃｅｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐＮＥＴｓａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅ 乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍＴＯＲ）信号通路相关基因的突变 ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ａｓｗｅｌｌａｓｐｒｏｖｉｄｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｔａｒｇｅｔｅｄ ｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ． 共同参与了胰腺神经内分泌肿瘤（ｐＮＥＴｓ）的发生和发展。 　　【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｐａｎｃｒｅａｓ；　Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ； 这些突变基因主要通过ＤＮＡ甲基化、组蛋白修饰、染色体重 　Ｇｅｎｅｔｉｃｍｕｔａｔｉｏｎ；　Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ 塑和替代性端粒延长机制激活等表观遗传学的异常改变使 染色质变异以及ｐＮＥＴｓ相关信号通路的异常激活协同引起 　　胰腺神经内分泌瘤（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｐＮＥＴｓ肿瘤形成和侵袭。这些证据表明基因组学和表观遗 ｔｕｍｏｒｓ，ｐＮＥＴｓ）源于胰腺多能神经内分泌干细胞，占 传学的异常改变共同激活了ｐＮＥＴｓ的肿瘤生物学行为。这 些发现对胰腺神经内分泌肿瘤的临床诊治及预后判断有重 胃肠胰神经内分泌瘤（ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃｎｅｕｒｏ ［１－２］ 要的现实意义，并可据此研究出特异性靶向治疗的新策略。 ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ，ＧＥＰＮＥＴｓ）的３８％ 。近１０年 分子靶向药物与根治性手术治疗联合应用将是未来针对 来，ｐＮＥＴｓ的临床与基础相关研究逐渐成为热点。 ｐＮＥＴｓ主要的治疗手段。 目前对ｐＮＥＴｓ的发病机制尚不明确。部分新发现 　　【关键词】　胰腺；　神经内分泌肿瘤；　基因突变；　 的与ｐＮＥＴｓ相关的基因突变，ＤＮＡ甲基化、组蛋白 表观遗传学 修饰和染色体重塑等表观遗传学改变及相关信号通 路的异常激活具有重要价值。这些证据均表明基因 Ｕｐｄａｔｅｓｏｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｇｅｎｅｔｉｃｓａｎｄｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓｏｆｐａｎ ｃｒｅａｔｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ　 ＨａｎＸｕ，ＬｏｕＷｅｎｈｕｉ． 组学和表观遗传学的异常改变共同参与了ｐＮＥＴｓ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＺｈｏｎｇｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎ 的发生，对ｐＮＥＴｓ的临床诊断与治疗及预后判断有 Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３２，Ｃｈｉｎａ