半抗原DNP修饰自体肿瘤疫苗治疗晚期恶性黑色素瘤的临床研究.pdf

中国癌症防治杂志2014年9月第6卷第3期 ChinJofOncolPrevandTreat，Sep2014，~o1．6，No．3 ·247 · DNP修饰 自体肿瘤疫苗治疗晚期恶性黑色素瘤 的临床 陈殿君 李晓松 赵辉 付艳 胡佳 祁楠 石秀丽 杜楠 作者单位：100048 北京 解放军总医院第一附属医院肿瘤二科 摘【要】目的 探讨半抗原二硝基氟苯(dinitrophenyl，DNP)修饰 自体肿瘤疫苗在晚期恶性黑色素瘤治疗中的作用。方法 84 例Ⅲ期或Ⅳ期可切除恶性黑色素瘤患者随机分为半抗原DNP修饰瘤苗组和半抗原DNP未修饰瘤苗组，每组42例 ，分 别采用半抗原DNP修饰的自体肿瘤疫苗和半抗原DNP未修饰的自体瘤苗联合化疗进行治疗，采用流式细胞技术检测两 组患者外周血 CD4+CD25调节性 T细胞 (regulatoryTcell，Treg)数量及淋巴细胞亚群的变化 ，观察迟发型超敏反应 (delayedtypehypersensitivity，DTH)及随访生存情况。结果 治疗后半抗原DNP修饰瘤苗组患者CD4+-IFN一 、CD8+-IFN一 淋巴细胞亚群较治疗前及半抗原DNP未修饰瘤苗组明显升高 (P均0．05)，而CD4+GD25*Treg数量减少 ( 0．05)，半抗原 DNP未修饰瘤苗组治疗前后无明显变化( 0．05)；半抗原DNP修饰瘤苗组患者较半抗原DNP未修饰瘤苗组DTH明显增 强 ，硬结明显增大，两组DTH达到阳性结果(I5mm)的百分比分别为94．6％和45．0％(尸0．05o半抗原DNP修饰瘤苗组 患者 1年、2年和 3年生存率分别为95．0％、73．O％和 65．5％，总生存率 (overallsurvival，OS)为79．3％，无疾病生存率 (diseasefreesurvival，DFS)为81．1％；半抗原DNP未修饰瘤苗组患者 1年、2年和3年生存率分别为90．1％、59．O％和 435％，OS为64-2％，DFS为74．0％，两组患者生存时间差异有统计学意义(PO．05)。结论 半抗原DNP修饰的自体瘤苗可 增强恶性黑色素瘤患者特异性细胞介导的免疫反应，抑制机体免疫耐受 ，从而延长患者生存时间。 【关键词 】恶性黑色素瘤；二硝基氟苯；半抗原；肿瘤疫苗；免疫治疗 【中图分类号】R739．5 【文献标志码】A 文【章编号】1674—5671(2014)03—06 DOI：10．3969／j．issn．1674—5671．2014．03．06 Clinicalstudy ofdinitrophenyl-modified autologous tumor vaccine to treatadvanced malignantmelanoma CHENDian-jun，LIXiao-song，ZHAOHui，FUYan，HUJia，QINan，SHIXiu—li，DUNan(TheSecondDepartmentofOneology，The FirstAffiliatedHospitalofChinesePLAGeneralHospital，Beijing100048，P．R．China) Correspondingauthor：DUNan．E—mail：dunan05@aliyun．COB 【Abstract】0bjectiveToinvestigatetheefficacyofautologoustumorvaccinemodifiedtocarrythedinitrophenylhaptentotreat advancedmalignantmelanoma．M ethods Clinical datawereretrospectivelyanalyzedfor84 patientswhounderwentresection for stageⅢb．1lIeorIVmalignantmelanomas．Patientsweredividedintotwogroupsdependingonwhetherornottheirbiochemotherapy wassupplementedwith dinitrophenyl—modified autologoustumorvaccine．Thetwo groupswerecompared i