第八章 代谢的联系与调节1111111.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 磷酸化/去磷酸化是主要的修饰调节方式 2 、化学修饰调节（chemical modification）/ 共价修饰调节(covalent modification ) 1. 别构调节（allosteric regulation ）与别构酶 某些小分子可与酶蛋白特殊部位结合，引起酶分子构象变化，由此改变酶活性 区域化的意义： ?可避免代谢途径之间相互干扰。 ?有利于不同调节因素对不同代谢途径的特异调节。 ?区域分布使代谢物浓度对代谢速度产生重要影响。 （二）酶的空间分布 （三）酶量的调节 生物体通过改变酶的合成及降解速度，来调节细胞内酶的含量，进而影响代谢速度。 1、酶蛋白合成的诱导和阻遏 诱导（induction）：使酶的生成增多，增快。 阻遏（repression）：使酶的生成减少，减慢。 1.1 某些小分子物质，如代谢物、激素、药物等， 分别对酶产生诱导或阻遏作用，使酶含量发生改 变，以达到对酶活性的调节作用。 1.2 诱导、阻遏机理： 作用物、激素、药物 诱导 酶蛋白合成??酶量??酶活性? （诱导剂） 反应终产物 阻遏 酶蛋白合成??酶量??酶活性? 1.3 诱导、阻遏的特点：反应慢，但时效长 2、酶降解的调节 机制不明；酶的降解主要通过蛋白水解酶 部位：溶酶体、蛋白酶体 其它：泛素 二、激素水平的代谢调节----信号转导 短期饥饿 24小时内：糖原分解供能 24～36小时：糖原分解下降，氨基酸糖异生增加（肝） 36小时～1周：蛋白质、脂肪分解增加，酮体生成增加，氨基酸和甘油异生成葡萄糖（肝、肾） 长期饥饿 1周以上：蛋白分解下降，脂肪分解及酮体生成增加，主要由脂肪供能，以甘油进行糖异生（肾） 三、整体调节 【举例】饥饿引起的代谢调节 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 【催化磷酸化的蛋白激酶】： 通常由一种蛋白激酶催化作用物上的ser/thr磷酸化过程，此酶又叫丝/苏蛋白激酶； 另一种叫酪氨酸激酶。 【磷酸化位点】：酶蛋白中带羟基的氨基酸上，如：丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸 2.2 酶促化学修饰的特点 修饰过程需要其它酶的催化，酶从活性到非活性的互变需不同的酶分别催化; 化学修饰引起酶分子共价键的改变，因一个酶可催化多个酶蛋白修饰，即出现级联放大作用; 修饰过程需耗能。 2.3 化学修饰调节的生理意义 以调节代谢的强度为主，也调节速度； 调节过程耗能少 ； 调节速度快、节能、经济有效。 糖原的分解和合成都是根据肌体的需要由一系列的调控机制进行调控，其限速酶分别为糖原磷酸化酶（变构酶）和糖原合成酶。它们的活性是受磷酸化或去磷酸化的共价修饰的调节及变构效应的调节。二种酶磷酸化及去磷酸化的方式相似，但其效果相反。 【例1】糖原磷酸化酶的共价修饰 【例2】促进糖原合成的糖原合酶 糖原合酶I (有活性) 糖原合酶D (无活性) ATP ADP Pi H2O 糖原合酶激酶 糖原合酶磷酸酶 激酶 ATP ADP 磷酸化酶 b （无活性） 磷酸化酶a P （有活性） 磷酸酯酶 -OH H2O P 一些可被共价修饰调节的酶 酶 酶的来源 修饰机制 活性变化 糖原磷酸化酶 磷酸化酶激酶 糖原合成酶 丙酮酸脱氢酶 乙酰CoA羧化酶 谷氨酰胺合成酶 黄嘌呤氧化酶 真核生物 哺乳动物 真核生物 真核生物 哺乳动物 大肠杆菌 哺乳动物 磷酸化/去磷酸化 磷酸化/去磷酸化 磷酸化/去磷酸化 磷酸化/去磷酸化 磷酸化/去磷酸化 腺苷酰化/去腺苷酰化 S-S/S-H 增强/减弱 增强/减弱 减弱/增强 减弱/增强 增强/减弱 减弱/增强 增强/减弱 P328 改表12-2 级联系统调控示意图 意义：由于酶的共价修饰反应是酶促反应，只要有少量信号分子（如激素）存在，即可通过加速这种酶促反应，而使大量的另一种酶发生化学修饰，从而获得放大效应。这种调节方式快速、效率