非甾体类抗炎药吲哚美辛对人胃癌细胞增殖的影响及其抗肿瘤机制的探讨.pdfVIP

山西墨：率-夫掌 硕士掌位论文 本文中所用英文缩略词索弓 acid AA Arachidonic CDK Kinase Cyclin—Dependent CDⅪ KinaseInhibitor Cyclin—Dependent COX Cyclooxygenases FCM Flow cytometry IN Indomethacin K1Pl Kinase 1 inhibitoryprotein Nonsteroidal drugs NSAIDs anti-inflammatory PG Prostaglandin factor VEGF Vascularendothelial growth 非甾体类抗炎药吲哚美辛对人胃癌细胞BGC．823增殖的影 响及其抗肿瘤机觎的探讨 研究生范大光 导师鲍民生 摘要 目的：探讨非甾体类抗炎药吲哚美辛对人胃腺癌细胞 BGC．823的抗肿瘤效应，并进一步探讨其可能的机制，为肿 瘤的预防及治疗提供一条新的思路。 方法：将不同浓度吲哚美辛(12．SuM,2SUM,50uM, 100uM)加入体外培养的人胃腺癌细胞株BCrC．823中，共 同孵育24小时。用四唑盐比色试验(MTT法)检测对 BGC．823的增殖抑制作用；流式细胞仪检测其诱导的凋亡， 和对细胞周期的影响；同时检测了吲哚美辛对胃癌细胞表 面血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。 结果：吲哚美辛可抑制胃癌细胞增殖、提高凋亡发生 率，并呈剂量一时间依赖性：其抑制细胞增殖，最低抑制 率为l％，最高抑制率为28．49*／．，差异有显著性。正常细 胞凋亡率为2．947／硅1．01％，吲哚美辛作用后凋亡发生率最 BGC．823细胞不同时间(3小时、6小时、12小时、24小 时)，发现吲哚美辛早期即可诱导凋亡发生，随时间延长， 凋亡发生率增加，作用3小时后凋亡发生率为3．25％，而作 用24小时后凋亡发生率为19．53％。且从流式图分析，可知 早期发生的凋亡主要以活细胞凋亡为主，而后期则以坏死 为主。吲哚美辛可使胃癌细胞生长阻滞于Go／Gl期；电镜可 见细胞皱缩、胞核边集；吲哚美辛还可协同5-FU抗肿瘤细 胞增殖效应；并可降低肿瘤细胞表面VEGF的表达。 结论：吲哚美辛有抗肿瘤效应，其抗肿瘤的机制可能 是通过阻滞细胞周期来实现的，这一作用可能与吲哚美辛 上调细胞周期抑制蛋白P27却1有关。通过下调VEGF在 BGC．823细胞中的表达，吲哚美辛可阻止肿瘤细胞的转移。 随着吲哚美辛抗肿瘤机制的进一步阐明，其必将为临床预 防和治疗肿瘤提供一条新的思路。 关键词： 胃肿瘤吲哚美辛非甾体类抗炎药增殖 细胞凋亡 细胞周期细胞培养流式细胞P27Idpl蛋自 兰!墨竺查兰——————一!查兰苎笙苎