镇痛抗肿瘤肽AGAP对人脑胶质瘤细胞SHG-44增殖和迁移的抑制作用.pdfVIP

摘要 摘 要 恶性神经胶质瘤是原发性脑肿瘤中最常见的亚型，其具有高度增殖侵袭迁移 能力和极大的神经破坏性的特点，被认为是最致命的人类癌症。虽然治疗恶性神 经胶质瘤疾病的方法和技术都在不断地改进，但是这种病人治愈的期望值很小。 在中国的传统中医中，东亚钳蝎自宋代以来就已经成为治疗多种疾病必不可少的 药物。蝎毒素中含有多种具有不同功能的活性多肽。镇痛抗肿瘤肽AGAP是其 中的一种，现已证明其具有明显的抗肿瘤活性。在本实验中，我们用MTT法、 流式细胞周期检测和单层伤口愈合实验分别检测了rAGAP对神经胶质瘤细胞系 SHG．44增殖、细胞周期和细胞迁移的影响，实验结果显示，重组蛋白rAGAP 不仅可以抑制人神经胶质瘤细胞SHG．44和大鼠神经胶质瘤细胞C6的增殖，而 且阻断SHG嘲细胞周期G1期，并抑制单层伤口愈合实验中SHG喇细胞的迁 移。为了解释这些现象，我们进一步研究其作用的机制。本实验分别用、Ⅳest锄 的变化，来研究其抑制SHG．44细胞迁移的作用机制。结果发现：rAGAP可以 通过下调p．剐I盯蛋白的活性来抑制细胞周期调控蛋白CDK2和CDK6的表达， 进而抑制RB的磷酸化，阻滞了SHG．44细胞周期G1期向S期的转化。另外， 通过研究与细胞增殖迁移相关的信号通路，我们发现rAGAP减少了p-p38， 游调控目的蛋白VEGF和M旧．9的活性，最终抑制SHG．44细胞的迁移。总之， ’ 的细胞迁移。 关键词：镇痛抗肿瘤肽(AQ心)；人恶性神经胶质瘤细胞(SHG“)；增殖： 摘要 细胞周期；迁移 Ⅱ 些墨!坠盟 一一 ． 一 ABSTRACT bram mostcommon of t11mors，are Malig衄ntgliomaS，也e sub呻epriInary deS臼Ⅻmon锄d characterized i11V硒io玛粕dneurolo酉cal llighproli删。玛great by of Various缸ea臼nentsf．0r conSideredt0bet11edeadlieSt hum姐c锄cers．Almough of ispoor．In patients诵吐lmalignant酉ionla 酉iom弱aredeVelopin舀theexpe咖cy KarschhaSbeenoneof 仃：adition础Cl血ese BumuSmarteIlsii Ine击cine，也esC0印ion