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重组人生长激素及完全胃肠外营养对肝叶切除术后肝硬变大鼠血浆氨基酸谱的影响

重组人生长激素及完全胃肠外营养对肝叶切除术后 肝硬变大鼠血浆氨基酸谱的影响 中山大学附属第一医院肝胆外科 硕士研究生:胡文杰 导 师:梁力建教授 摘要 原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,目前最有效的治疗方法仍为手术 切除。我国的原发性肝癌合并肝硬变的发生率较高,为53.9%~85.O%,有的报 道高达90.0%以上。由于肝硬变患者普遍存在蛋白质一热能营养不良,不同范围 的肝切除术均会进一步加剧肝功能损害,加上创伤应激反应和手术后中断食物摄 取,使身体的分解代谢增强,导致肝硬变病人原有的营养不良状态恶化,与之相 关的并发症如低蛋白血症、腹水、肝性脑病、感染等的发生率增高,严重影响病 人术后的恢复。因此,营养支持治疗是临床综合治疗措施的重要组成部分。 肝硬变时蛋白质代谢的异常主要为:(1)整体蛋白质更新速率、合成与分解 速率均明显加快,而且蛋白质分解速率大于合成速率,机体处于负氮平衡状态。 (2)赢浆氨基酸谱发生变化,支链氨基酸浓度降低,芳香族氨基酸升高,支链 氨基酸/芳香族氨基酸比值降低。因此对于肝硬变病人,合理的营养支持应恢复 血浆氨基酸谱的正常,减少对肝功能的损害,才能促进蛋白质的合成。 目的:建立大鼠肝硬变模型,观察其血浆氨基酸谱的改变;行部分肝切除术, 并应用r-hGH及不同配方的氨基酸制剂对术后大鼠进行全胃肠外营养支持,了解 其对肝功能、蛋白合成、血浆氨基酸谱的影响,为临床全胃肠外营养支持提供依 据。 材料与方法:清洁级雄性sD大鼠以0.03%硫代乙酰胺溶液代替饮用水、自 由进食,12周后可制成大鼠肝硬变模型。 实验分组: 重组人生长激素及完全胃肠外营养对肝叶切除术后肝硬变大鼠血浆氨基酸谱的影响 A组,正常对照组(n=6): B组,肝硬变术前组(n-6); C组,肝硬变肝叶切除术后ld(n=6): D组,肝硬变肝叶切除术后给予以8.5%乐凡命为氮源的完全胃肠外营养5 天(n=6); E组,肝硬变肝叶切除术后给予以10%安平为氮源的完全胃肠外营养5天 (n=6); F组,肝硬变肝叶切除术后给予以10%安平为氮源的完全胃肠外营养5天, 并加予重组人生长激素皮下注射,剂量为lIU/kg.d,连续5天(n=6)。 结果: 均有显著的统计学意义;C组与B组相比,这种改变更加明显。营养支持5天后, 与A、B组相比,D组AAA仍明显增高,BCAA进一步降低,差异有显著统计学意 无统计学意义,Fischer值较B组增高,差异有显著统计学意义。 (2)B组与A组比较,肝功能、血糖的差异无统计学意义。C组与B组相比, AST、ALT增高,ALB下降,差异有显著统计学意义。营养支持5天后,各组AST、 ALT均恢复至术前水平:ALP方面,与B组相比,D组、E组仍增高,差异有显著 统计学意义,F组差异无统计学意义;E组、F组均较D组降低,差异有显著统 计学意义。ALB方面,与B组相比,D组、E组仍明显降低,差异有显著统计学 意义,F组差异无统计学意义;其中E组较D组有明显升高,差异有显著统计学 意义。6组之间,TBIL差异均无统计学意义。除F组血糖明显增高外,其余各组 差异均无统计学意义。 (3)肝脂肪变性的程度以D组最为明显,其次为E组,F组与B组程度相 似。 结论: 1,硫代乙酰胺诱导的大鼠肝硬变模型,其形态学改变明确而统一,血浆氨基 酸谱亦与人类肝硬变时大体相似,可作为以后研究肝硬变营养代谢的理想模型。 .II. 重组人生长激素及完令胃肠外营养对肝叶切除术后肝硬变大鼠血浆氨基酸谱的影响 2,肝叶切除术后,血浆氨基酸紊乱更加明显,表现为支链氨基酸进一步降 低;其余氨基酸除缬氨酸、甘氨酸、胱氨酸无明显改变外,均较术前显著增高, 尤其是芳香族氨基酸。总氨基酸升高。 3,10%的安平有利于血浆氨基酸谱紊乱的纠正,其促蛋白合成作用亦优于 8.5%的乐凡命,但亦不能在短期内恢复血浆白蛋白水平,因此对于肝硬变肝叶 切除术后病人,TPN仍需白蛋白加强。 4,静脉营养支持的同时加予重组人生长激素能进一步促进蛋白的合成,且

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