第19章+细胞信号转导.pptVIP

第十九章Cell Signal Transduction细胞信号转导 参考文献 Bruce Alberts et al. Molecular biology of the cell. (Fourth edition) Garland Science, Taylor and Francis Group, 2002 孙大业等编著 细胞信号转导（第3版）科学出版社 2001 G Krauss著（孙超等译） 信号转导与调控的生物化学（第3版）化学工业出版社 2005 网络资源 本章讲课要点 了解信号转导的基本概念 掌握构成信号转导途径的基本要素及其特点 掌握信号转导的分子机理 了解信号转导研究的最新进展及发展趋势 第一节 引言 访问科学周刊 访问《科学》周刊 访问《科学》周刊 如何访问Science Now 如何访问Science Express 访问SKTE和SAGE KE Science Online 读者帮助 信号转导是生命科学研究领域的研究热点之一 一、信号与信号转导 一、信号与信号转导 信号转导 ：通常是指细胞通过细胞表面(或细胞内)受体接受外界信号，通过系统级联传递机制，将细胞外信号转导为细胞内信号，最终引起细胞生理反应或诱导特定基因的表达，引起细胞的应答反应。这种特定的反应系统称之为细胞信号通路。 一、信号与信号转导 信号（signal）:是指在生物体生长发育过程中所受到的各种刺激，又称为初级信使或第一信使（primary messenger） 2、细胞信号转导分为三个阶段（时期）： 感受（Perception）: 即靶细胞（target cell）对来自于胞外的信号分子应答（检测）。通常是通过位于细胞质膜上的蛋白质分子（称为受体）所感知。当信号分子与受体蛋白特异性相互作用（结合）后，引起后者发生某种变化（活性或构象等），进而下游的信号转导过程。 信号转导（Transduction stage）: 信号的转换：即将信号分子转化为一种能产生特异性细胞应答的形式。 信号转导通常需要一系列不同分子的参与，呈现级联放大形式 2、细胞信号转导分为三个阶段（时期）： 应答（Response）: 被转导的信号引发(triggers) 特异的生理生化过程的改变 一、信号与信号转导 3、信号的归类： 二、信号转导系统的特征 1、为什么信号转导途径比代谢途径等途径要复杂得多？ 二、信号转导系统的特征 2、信号转导途径的特性：  一、信号物质 （一）细胞间信号物质(extracellular signal molecules) 是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，为第一信使。 第 三 节 受 体 本 质：跨膜糖蛋白，含一个α螺旋 类型1：膜外部分为配体结合区域 膜内侧具有酪氨酸蛋白激酶活性 类型2：本身不具有酶的活性 结合配体后与蛋白激酶偶联而有活性 作 用：与配体结合后可使受体本身磷酸化， 可催化底物蛋白特定的Tyr残基磷酸化 如：胰岛素受体 (1)通过激活依赖cAMP的蛋白激酶A（PKA）起作用 PKA四个亚基，2个相同的催化亚基C、2个相同的调节亚基R，每个R上有两个cAMP结合位点，结合4个cAMP后，C与R脱离呈解聚态——有活性，可催化特定酶Ser-OH、Thr-OH磷酸化(激活/抑制)产生生理效应 （三）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径 1. Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶途径 磷酸肌醇级联放大：激素与受体结合，激活G蛋白，G蛋白开启磷酸肌醇酶催化活性 激素与受体结合 ↓ 活化磷酸肌醇酶（磷脂酶C） ↓ 催化PIP2， → IP3 和DAG PIP2：磷脂酰肌醇4，5-二磷酸 IP3：肌醇1，4，5三磷酸 DAG：二酰基甘油 ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM-PK （四）酪氨酸蛋白激酶途径 （五）核因子?B途径 核因子?B (nuclear factor- ?B, NF- ?B) 二、胞内受体介导的信息传递 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺激素 思考题： 1、名词解释 配体 信号转导 受体 第二信使 2、简述细胞信号转导的基本过程。 3、细胞受体有几类？受体有哪些主要特征？ 4、如何理解信号转导途径比代谢途径等要复杂得多。 5、信号转导系统一般主要包含哪些要素。 6、简述G-蛋白介导的信号转导机制。 （二）cGMP-蛋白激酶G途径 受体，鸟苷酸环化酶(guanylate cy