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采用 Agilent RapidFire 高分辨质谱 系统进行超快速代谢稳定性分析 应用简报 药物发现 作者 摘要 Michelle V. Romm， 代谢稳定性等体外 ADME 分析往往是药物开发过程中的通量瓶颈。我们对采用 Nikunj Parikh 与 LC/MS/MS 与采用集成了高分辨精确质量 Q-TOF MS 的 Agilent RapidFire 360 高通量 Vaughn P. Miller 质谱系统分析得到的结果进行了比较。两个系统的分析结果一致，但 Agilent RapidFire 360 可提供更高效的工作流程和更高的通量。对于 LC/MS/MS，采用安捷伦 MassHunter 安捷伦科技 Optimizer 软件对 39 种化合物分析专属的 MRM 方法进行了优化。采用 Agilent 1260 Infinity LC 联用 Agilent 6460 三重四极杆 MS 对体外 样品进行分析，每个样品的分析周 韦克菲尔德市， 期约为 2.2 min。对于 RapidFire 360 MS，联用Agilent 6530 Q-TOF 与 RapidFire 360 ， 马萨诸塞州 通过使用常规 MS 离子源参数和精确质量提取进行体外样品分析，每个样品的分析周期 仅为 9.5 s。采用底物消除法，两种平台测定的化学性质迥异的 39 种化合物的代谢半衰 Yuqin Dai 期值基本相同（R2 大于 0.95）。这些结果表明，采用 RapidFire-MS 系统除了可以降低 安捷伦科技 超过 13 倍的分析周期，还无需再进行代谢稳定性分析的 MRM 方法开发，从而进一步 圣克拉拉市， 提高了工作流程效率。 加利福尼亚州 前言 药物先导化合物的代谢半衰期或稳定性 具有重要的药代动力学和临床意义，因 为它影响化合物的口服生物利用度和血 药浓度，并最终影响其药效。大型化合 物库的出现和液体处理技术的发展对体 外 代谢稳定性分析的通量提出了更高要 求。以前通常采用 LC/MS/MS 来进行 检测样品的分析，但由于需要 MRM 方 法开发且样品分析时间长，这一分析成 为了整个流程的瓶颈。我们评价了联用 Agilent Q-TOF MS 和 Agilent RapidFire 高通量系统的分析能力，它可以得到与 LC/MS/MS 方法一致的结果，但能实现 更高效的工作流程和更高的分析通量。 ● 软件：配备 Qualitative Analysis RapidFire 360-MS 条件 以每个样品 9.5 s 的速度进行样品分析。 B.03.01 和 RapidFire Integrator 的 实验部分 MassHunter 数据采集软件 B.02.01 缓冲液 A = 含 0.09% 甲酸和 0.01% 三氟 乙酸的水溶液；流速 1.5 mL/min 系统 LC/MS/MS 条件 缓冲液 B = 含 0.09% 甲酸和 0.01% 三氟 色谱柱： ， 安捷伦 LC/MS/MS 系统包括如下模块：