核苷酸代谢与.pptVIP

核苷酸的生理功能 作为核酸合成的原料: dATP 、 dGTP 、 dCTP 、 dTTP ——DNA的合成原料； ATP、GTP、CTP、UTP ——RNA的合成原料。 体内能量的利用形式：ATP、GTP（蛋白质合成）、UTP（糖原合成）、CTP（磷脂合成） 参与代谢和生理调节：如cAMP是第二信使，也作为效应剂参与调节。AMP、ADP、ATP均可作为效应剂。 构成辅酶：腺苷酸可参与组成NAD＋、FAD、辅酶A等。 活化中间代谢物：如UDPG、CDP－胆碱等、SAM、PAPS等。 核苷酸代谢概况 合成代谢 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 分解代谢 从头合成途径(de novo synthesis pathway) ：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位和CO2 等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。 这是主要合成途径。 主要在肝脏进行，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径 。 嘌呤核苷酸的结构 IMP的合成要点： 在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环； PRPP是重要的中间代谢物，它不仅参与嘌呤核苷酸的从头合成，而且参与嘧啶核苷酸的从头合成及两类核苷酸的补救合成。是5-磷酸核糖的活性供体； PRPP合成酶和酰胺转移酶为关键酶。 2、AMP和GMP的生成 IMP是AMP和GMP的前体。 嘧啶核苷酸的结构 从头合成的调节 补救合成途径(salvage synthesis pathway) ：利用游离的碱基或核苷，经过简单的反应过程，合成核苷酸的途径。 这是次要合成途径。 脑、骨髓等只能进行此途径。 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 体内嘌呤核苷酸的分解代谢主要在肝脏、小肠及肾脏中进行。 黄嘌呤氧化酶是需氧脱氢酶。是尿酸生成的一个主要酶。 （二）嘧啶核苷酸的分解代谢 6-MP可在体内经磷酸核糖化生成6MP核苷酸，并以这种形式抑制IMP转变为AMP及GMP的反应； 直接通过竞争性抑制，影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)，使PRPP分子中的磷酸核糖不能向鸟嘌呤及次黄嘌呤转移，阻止了补救合成途径。 主要有氮杂丝氨酸等。 化学结构与Gln相似。 可干扰Gln在嘌呤核苷酸合成中的作用，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。 主要有氨蝶呤和氨甲蝶呤（MTX）等。 能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使叶酸不能还原成FH2和FH4。由此嘌呤合成原料一碳单位得不到供应，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。 二、嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物：主要有5-氟尿嘧啶（5-FU） 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸能抑制CTP的生成。 叶酸类似物： 氨蝶呤、氨甲蝶呤使dUMP不能利用一碳单位甲基化成dTMP。 复习思考题 1. 概念：（1）从头合成途径 （2）补救合成途径 （3）核苷酸的抗代谢物 2. 试完成下列反应： （1）IMP → AMPS → AMP （2）IMP → XMP → GMP （3）UTP → CTP （4）dUMP → dTMP 3. AMP C6、GMP C2及CTP C4的氨基和dTMP C5的甲基供体各是什么？ 4. 试从合成原料及合成程序方面比较嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸从头合成的异同点。 5. 试述PRPP在核苷酸代谢中的重要性。 6. 氨甲酰磷酸合成酶（CPS）Ⅰ和Ⅱ有何区别？ 7. 脱氧胸腺嘧啶核苷酸、脱氧核糖核苷酸和胞嘧啶核苷酸各在几磷酸水平上合成的？ 8. 嘌呤碱、尿嘧啶、胞嘧啶及胸腺嘧啶的代谢终产物各是什么？ 1.定义:一些嘧啶、氨基酸或叶酸类似物,主要以竞争性抑制或以假乱真等方式干扰或阻断嘧啶核苷酸代谢,从而进一步阻止核酸及蛋白质的生成. 2.分类及作用机制 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 某些改变了核糖结构的核苷类似物： 阿糖胞苷等抑制CDP还原成dCDP，而影响DNA的合成。 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 3. dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP CDP dUDP UDP UTP CTP dCDP dCT