推荐04第四章抗原及.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * 内源性抗原的加工、处理和递呈 病毒侵入易感宿主细胞(靶细胞)后，以其DNA为模板，通过转录、 翻译在胞质内生成病毒蛋白质抗原； 细胞内合成的蛋白质抗原在胞浆内被蛋白酶体裂解为小的肽段； 通过TAP转运到内质网中； 具有一定基序的肽段与MHC I 结合； MHC I/抗原肽复合体通过高尔基体呈递于细胞表面； CD8+T细胞通过其TCR识别MHC I/抗原肽复合体分子。 II类MCH分子递呈途径 I类MCH分子递呈途径 抗原的主要来源 吞噬的外来抗原； 再循环的膜表面自身抗原 细胞内合成的自身抗原或微生物抗原 蛋白处理酶 溶酶体中的溶酶体酶 胞浆中的蛋白酶体 抗原处理细胞 专业APC 所有的有核细胞 MHC抗原肽结合部位 吞噬溶酶体 粗面内质网 MHC分子 II类 I类 递呈对象 CD4+T细胞 CD8+T细胞 两种抗原处理与递呈途径的比较 三、抗原呈递细胞（APC） 抗原呈递细胞是指具有摄取和加工外源性抗原能力、表达MHCII类分子和协同刺激分子、能够向CD4+T细胞呈递抗原的特化细胞，又称专职抗原呈递细胞。包括树突状细胞、巨噬细胞和B细胞等。 抗原呈递细胞光镜照片 抗原递呈细胞电镜照片 1．树突状细胞 树突状抗原呈细胞是在组织中“取样”抗原的哨兵细胞。如果有入侵，DC将被激活，并游走至最近的淋巴结。此处，它们通过将从感染区收集到的抗原呈递至原初T细胞，激发获得性免疫应答。激活的DC寿命很短，树突状细胞的快速更新确保其携带至淋巴结的“信息”是最新的。而且，从组织中派遣出来的树突状细胞和替换补充的树突状细胞数量将取决于受攻击的严重程度。因而，针对入侵引发的危险，免疫系统能够组织起相对应的应答水平。 2．巨噬细胞 一旦被树突状细胞激活，T细胞离开淋巴结，进入炎症部位协助战斗，此时激活的巨噬细胞在组织内扮演了“加油站”的角色，通过何持有经验的T细胞被激活，使它们能够持续参加战斗。 3．B细胞 与其他APC相比较，B细胞具有什么样的优势？ Study Question Human red blood cells are not nucleated and do not express any MHC moledules. Why is this properyt fortuitous for blood transfusions? 为什么T细胞受体不能识别末被呈递的抗原？而B细胞受体却能这样做？ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 肽槽由?1和?2两个结构域组成 肽槽的两端成封闭状 只能接纳8—10氨基酸残基的抗原肽 肽槽内一般有较浅的凹槽，接纳抗原肽的残基侧链 肽槽由?和?链的?1和?1结构域组成 肽槽两端成敞开状 所接纳的抗原多为12—17肽 肽槽中的凹槽相对较深，接纳抗原肽的残基侧链 2. 抗原肽 不同HLA等位基因产物以特定的共同基序选择性地结合抗原肽 四、MHCI类和II类抗原分子的分布 MHCI类分子：广泛分布于有核细胞及血小板和网织红细胞表面，而在神经 细胞、成熟的红细胞和滋养层细胞表面尚未检出。 血清、尿液、唾液、精液和乳汁等体液中。 MHCII类分子：主要存在于B细胞、巨噬细胞和其它抗原递呈细胞，以及胸 腺上皮细胞和活化T细胞表面，在血管内皮细胞和精子细胞 上也可少量表达。 五、MHCI类和II类抗原分子的主要功能 引起移植排斥反应。 抗原递呈作用 MHC限制性 诱导胸腺内前T细胞分化发育 MHC抗原递呈作用及MHC的限制性 诱导胸腺内前T细胞分化发育 1. 单倍型遗传 在每一个个体、每一个基因座位上都有两种可能的基因型和表型，当然可以是相同的，也可以是不同的。由于MHC基因位于同一条染色体上，其多基因座位上的基因型组合相对稳定，很少发生同源染色体间交换，这就构成了以单元型（ haplotype ，也称单倍型）为特征的遗传。同一条染色体上紧密连锁的一系列等位基因的特殊组合，称为单元型（haplotype）。 五、MHC复合体的遗传特征 2. 连锁不平衡 HLA各基因并非完全随机地组成单元型，某些基因常紧密的连锁在一起，而另一些基因则不常连锁在一起，这就呈现出连锁不平衡（linkage disequilibrium） HLA-A2：0.3 B46： 0.05 单元型预期：0.3*0.05= 0.015 实际值: 0.04 两个数值相差：0.0