在职教育训练心得报告.DOC

在職教育訓練心得報告 部門 品管部 姓名 曾子津 日期 99.11.10 課程名稱 藥廠GMP國際化說明會微生物單元 參加人員 曾子津、蔡秀雅 舉辦單位 財團法人台灣藥物品質協會 上課地點 台中兆品酒店-B1兆尹廳 上課時間 99.10.29 心 得 講師： 永信藥品工業股份有限公司 品管處 劉正斌經理 聯亞生技開發股份有限公司 品管部 溫燕卿經理 課程主旨如下： 1.一般製劑之微生物限量試驗 2.一般製劑藥廠之微生物實驗室管理 一、一般製劑之微生物限量試驗：微生物計數 於USP 29，Supplement 2公佈，2009年5月1日生效。 1.計數方法： 膜過濾法、平板計數（傾注平板法）、平板計數（塗抹平板法）、 最大可能性數量法（MPN）現皆有描述（以前有的未描述）。 2.培養基效能和方法適用性： (Trypticase Soy（大豆酪蛋白消化培養基）用的微生物： 使用金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌及枯草桿菌（刪除了大腸桿 菌及沙門氏菌，但增加枯草桿菌） (Saboraud Dextrose（薩氏葡萄糖培養基）用的微生物 (現有描述 (培養基效能-方法(現有詳細描述 (培養基無菌檢查(現有詳細建議 (計數方法適用性(現可量化（以前有描述但非量化） (最大可能性數量法（MPN） 在職教育訓練心得報告 心 得 3.培養基效能： (一般考量： (必須建立在產品存在的情況下，仍可檢出微生物的方法。 即能夠長菌且不能抑制細菌生長 (如果測試方法變更或產品變更（含原料及製程改變）而可 能影響測試結果時，方法適用性必須再確認。（每年必須評 估一次） (陰性對照：若有菌生長則表示實驗有問題 為確認測試條件，用選擇好的稀釋劑（用已滅菌之稀釋菌種 的稀釋液）替代測試品為陰性對照，且不得有微生物生長。 (培養基效能： (測試每批可現用培養基及每批從乾粉培養基製備或根據配 方配製的培養基。 (按表1加入少量微生物（不超過100 CFU），每個菌種使用 的培養基分開，按表1中的條件培養。 (對固體培養基，計數結果與標準接種物的計數數量差別小 於係數2（即不能小於1/2或大於2倍）。 例如：加80 cfu時則合格標準為40(計數值(160 (對新鮮製備的菌液，微生物的生長與前批已通過測試的培 養基的前次測試結果一致。 (液體培養基，若有明顯的微生物生長，並與前一批已通過 測試的培養基的前次測試結果一致。 4.計數方法的適用性： (樣品的製備： 樣品製備方法須依據產品的物理特性。如果下述程序均被證 明不適用，則必須開發適合的替代方法 (接種和稀釋： 按上述方法製備的樣品及對照品（不含測試樣品）中加入適 量的微生物懸浮液，取得不超過100 cfu的接種物。 (抗菌活性的中和/去除： (產品存在的情況下，按接種與稀釋描述的稀釋樣品經微生 物回收率描述的培養得到的微生物數量與對照比較。 (如果生長被抑制（減少系數大於2）則必須修改程序，以保 證結果的有效性，修改方式包括： 在職教育訓練心得報告 心 得 a.增加稀釋液或培養基的量 b.稀釋劑中加入中和劑 c.濾膜過濾 ( 0.45 (m d.或上述方法的組合 (如果無法找到適用的中和方法，則可假設產品的殺菌性導 致微生物的回收失敗，表示該產品不易受到特定微生物的 污染。（必須用很多方法證明產品不長菌才可宣稱產品具抑 菌性） (回收率方法：包括 (膜過濾法 (平板法 a.傾注平板法 b.表面塗抹法 (最大可能數量法（MPN） 5.產品測試：使用經證明過適用性的方法 (膜過濾法 (傾注平板法 (表面塗抹法 (最大可能數量法（MPN） 6.測試樣品數量： (除非另有指示，使用10 g或10 ml。 (噴霧劑：取10個容器 (皮膚貼劑取10片 7.測試樣品數量（活性物）：下列情況下，可減少測試數量 (每劑量單位數 ( 1 mg (每g或ml（不以劑量單位表示的製劑）＜1 mg 樣品數量不得小於10個劑量單位，或10 g或10 ml產品。 (樣品數量有限或批量太小（例如小於1000 ml或1000 g）；樣 品數量應為批量的1﹪，除非被授權允許使用更少的量。 8.測試樣品數量（製劑）： (批量小於200的成品，樣品量可降至2個單位。 (若批量小於100，樣品量可降至1個單位。 9.結果與解釋； (總生菌數TAMC(Soybean-Casein-Digest Agar上所有菌落 在職教育訓練心得報告 心 得 (黴菌酵母菌總數TCYM(Sabourau