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第 9 章 胆碱能受体阻断剂 Chapter 9 Cholinoceptor blocking drugs P72 (二)非去极化型肌松药(竞争型肌松药) 筒箭毒碱(d-tubocurarine) 肌松顺序及恢复顺序:眼部肌肉 四肢肌 躯干肌 肋间肌 膈肌 特点：1.本药静注后3~6min起效，持续20~40min。 2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用 不易逆转(呼吸肌松弛)，3.与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用,过量时可用新斯的明解毒.  4.有神经节阻断作用.[应用] 因药源有限,临床已少用. [分类] 主要用作农业杀虫剂,大致分三 类: 1.剧毒类 对硫磷(1605),内吸磷  (1059) 2.强毒类 敌敌畏 3.低毒类 敌百虫,乐果,马拉硫磷 有些为战争毒气，如沙林、梭曼、塔崩等，异硫磷、乙氟磷也曾用于青光眼治疗药。 [中毒机制] 有机磷酸酯类(难逆性胆碱酯酶抑制剂）→胆碱酯酶形成稳定的磷酰化胆碱酯酶→胆碱酯酶失去水解Ach能力 → Ac h大量堆积→一系列中毒症状 作用特点： （1）对改善N2样症状效果显著, 对M样症状和中枢症状效果较差； （2）不同有机磷酸酯疗效有差异； （3）早期疗效好（见图）； （4）与阿托品有协同； （5）不宜静注过快或剂量过大。 胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用 解磷定复活胆碱酯酶过程 AChE 乙酰胆碱－酶复合物 胆碱 乙酸 Ach AChE * * 分类 及代表药 1.M受体阻断药 (1)M1,M2受体阻断药 阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱 (2)M1受体阻断药 哌仑西平 (3)M2受体阻断药 三碘季胺酚2.N受体阻断药 (1)N1受体阻断药 美加明 (2)N2受体阻断药 琥珀胆碱  筒箭毒碱 第一节 M胆碱受体阻断药阿托品(Atropine) [作用] 竞争性拮抗Ach对M受体的激动作用。1.解除平滑肌痉挛：松驰多种内脏平滑肌 特点：?对过度活动或痉挛的平滑  肌松驰作用较显著. ? 胃肠膀胱胆管.输尿管.  支气管. 2.抑制腺体分泌：唾液腺.汗腺呼吸  道腺体胃腺.3.眼：强而持久 (1) 散瞳：阻断虹膜括约肌M受体. (2)眼内压升高：虹膜退向四周边  缘，前房角变窄阻碍房水回流. (3)调节麻痹：睫状肌松弛，拉紧  悬韧带，使晶状体变扁平，屈 光度降低，以致视近物模糊， 视远物清楚. 4.心血管系统： (1)心率增加和传导加速：?阻断  M受体，解除迷走神经对心脏  的抑制.?迷走神经张力高的青  年，心率加快作用显著.注：短暂心率轻度减慢，M1R和M2R敏感性不同 (2)扩张血管，改善微循环：治疗  量对血管和血压无明显影响，  大剂量解除小血管痉挛，可能  与代偿性散热反应和直接扩张  血管有关. 5.中枢神经系统：  (1)较大剂量（1～2mg)可轻度兴奋  延脑和大脑。 (2)中毒剂量（10mg),由兴奋转入  抑制（昏迷等〕 [应用] 1.解除平滑肌痉挛：胃肠绞痛膀胱  刺激症胆绞痛和肾绞痛（胆，肾  绞痛常与镇痛药哌替啶合用) 2.抑制腺体分泌：（1）全身麻醉给  药（2）严重盗汗和流涎症。 3.眼科：（1）虹膜睫状体炎  （2）检查眼底 （3）验光配镜，使调节麻 痹，晶状体固定。现  已少用，仅儿童验光