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抗菌药物的不良反应及其防治 复旦大学华山医院抗生素研究所 背 景 医疗环境变化 法律、舆论 患者要求 选择增多 抗菌药物品种迅猛增加 对安全性关注上升 不良反应（adverse reactions, ADRs） 一般指在常用量情况下，药物或药物相互作用导致机体发生的与治疗目的无关的、有害或不利的反应；亦称副作用、副反应；  （判定有罪） 不良事件（adverse events, ADEs） 指患者在用药后出现的任何不良医学情况，包括症状、体征、实验室异常以及死亡等； 可由药物引起，亦可由固有疾病或新并发症引起；这一概念多用于药物临床评价； （犯罪嫌疑） 抗菌药物不良反应包括： 毒性反应 变态反应 二重感染 后遗反应等 耐药性 亦有将细菌产生耐药性列为抗菌药物不良反应者，但耐药性发生是药物与细菌间而非药物与机体间相互作用； 尽管不列入不良反应，但牢记抗菌药物滥用对机体和群体的危害 5. 密切观察有无不良事件发生 症状、体征 血、尿常规 肝、肾功能，其他生化指标 治疗药物监测（TDM） EKG 等等 不纵不枉 不漏掉一个“坏药” （否则雪上加霜） 不冤枉一个“好药” （以免作茧自缚） 不良事件与药物因果关系 肯定有关 很可能有关 不良反应 可能有关 可能无关 无关 3．充分考虑药物相互作用的影响 尽量避免加重不良反应的联合用药，如： 两性霉素与万古霉素 调整剂量 氨基糖苷类与第一代头孢菌素 TDM 通过联合用药减轻不良反应，如： 应用头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢孟多 时补充VitK1 应用磺胺药物时应用碳酸氢钠碱化尿液 抗菌药物的相互作用 直接理化作用 如抗菌药物之间及其他药物间的配伍禁忌 二、三价金属离子及胃酸pH值对药物吸收的影响 竞争血清蛋白结合点 磺胺药与某些降糖药、抗凝药合用致低血糖、出血 药物代谢酶的诱导或抑制 利福平使苯妥因钠、华法林、洋地黄等代谢加快 环丙沙星、诺氟沙星使茶碱代谢减慢 肾小管和胆管分泌的竞争 丙磺舒使β-内酰胺类药物半减期延长 丙磺舒使利福平半减期延长 在组织部位的相互作用 氨基糖苷类、多粘菌素与筒箭毒碱 氨基糖苷类与第一代头孢菌素、万古霉素、 利尿剂合用增加肾毒性 、耳毒性 4．注意给药的每一环节： 青霉素类药物即冲即用减少代谢产物致变态反应； 红霉素或大剂量青霉素钾盐予较多溶液稀释 氨基糖苷类药物一日一次给药； 碳青霉烯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、林可霉素滴速宜慢； 不良反应的处理 1．正确判断不良事件与药物因果关系 正确判断是恰当处理的前提； 是否由药物引起 何药引起 是否与给药方案有关 * * 定义：药物引起的生理、生化等功能异常 组织、器官 等病理改变 与剂量相关 毒性反应是最常见的不良反应 表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道 给药局部等 毒性反应 肾脏是药物的主要排泄途径，肾毒性常见 表现：轻重不一，蛋白尿、管型尿→肾功能不全 药物：氨基糖苷类、两性霉素B、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、 磺胺药 预防与处理： 给药个体化，TDM，定期随访肾功能、尿常规 调整剂量→停药 肾脏： 中枢神经系统： 表现：头痛、头晕、失眠、烦燥、焦 虑、幻听幻视、 忧郁、定向力丧失、肌阵挛、 癫痫、惊厥、 昏迷等 药物：青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼 、 氯霉素 机制：直接刺激、 GABA受体竞争性抑制 常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基 础疾病者、鞘内注射或脑室内注射 预防：给药个体化、滴速适当、尽量避免鞘内给药 表现： 耳蜗损害：耳饱满感、耳鸣→耳聋（高频） 前庭损害：眩晕、头痛→平衡失调 药物： 氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素、米诺霉素 预防： 给药个体化，TDM，老年人与儿童少用 及早发现（电测听） 第八对脑神经损害 视神经损害 表现：视神经炎，视神经萎缩，视网膜出血 药物：氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药、 四环素 多见于较长期和较大