化疗埃克替尼维持治疗对egfr突变型非小细胞肺癌根治术-plos.pdfVIP

版本号：1.0 日期：2011.01.20 化疗+埃克替尼维持治疗对EGFR 突变型非小细胞 肺癌根治术后患者生存获益的影响 主要研究者：蔡开灿 研究单位：南方医科大学南方医院 胸心血管外科 保密声明： 本研究方案中所包含的信息仅提供给本项目的研究者、伦理委员会和相关机构审阅。 在未得到主要研究者（PI ）批准的情况下，严禁将任何信息告知与本研究无关的第三方。 一、 试验目的、背景及已知对人体的可能危险与受益 1. 试验目的：观察并比较高危IB-IIIA 期非小细胞肺癌根治术后EGFR 突变型患者接受化 疗或化疗+埃克替尼维持治疗的疗效与安全性 2. 背景资料： 肺癌是世界范围内肿瘤死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung [1] cancer，NSCLC）占所有肺癌病例的85%以上 。目前在肺癌的外科治疗中，Ⅰ、Ⅱ期 和部分ⅢA 期（T N M ；T N M ；T N M ）NSCLC 患者可行完全性切除手术。 3 1-2 0 1-2 2 0 4 0-1 0 NSCLC 完全性切除术后的辅助化疗在一定程度上提高了患者的5 年生存率。术后辅助 化疗的相关共识如下：Ⅱ~ⅢA 期NSCLC 患者推荐术后行辅助化疗（1A 类推荐）；IA 期NSCLC 患者推荐术后不行辅助化疗（1A 类推荐）；切缘阴性的IB 期高危人群需行 辅助化疗（2B 类推荐），高危因素可能包括低分化肿瘤（包括肺神经内分泌肿瘤、但 除外高分化神经内分泌肿瘤）、脉管受侵、楔形切除、肿瘤直径＞4cm 、脏层胸膜受侵 和不完全的淋巴结取样（N ），这些独立因素可能不是适应症，但在决定辅助化疗时应 x [2-5] 该考虑。但术后辅助化疗对患者的生存率提高仍较为有限 。 近年来，随着肿瘤细胞信号传导通路的研究不断深入，人们越来越清晰地认识到 肿瘤的发生、发展、复发及转移的分子机制，针对肿瘤细胞特异性分子靶点的分子靶 向治疗逐渐成为研究的热点。其中对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR ）及其分子靶向药物的研究最为深入。 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)如吉非替尼、厄罗替尼及埃克替尼通过竞 争性地抑制ATP 与EGFR 胞内区结合，抑制酪氨酸激酶活化、阻断下游信号传导通路， 从而阻断细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡、阻止肿瘤生长及转移等，达到抗肿瘤治疗的 目的。EGFR 敏感突变导致其酪氨酸激酶区构相的改变，使TKI 药物更易与EGFR 结 [6] 合，增加了TKI 药物的敏感性 。目前已有四类突变状态被认为可增加TKI 药物的敏 感性，分别是19 外显子缺失（19Del）、21 外显子突变（21 L858R ）、21 外显子点突变 （21 L861Q ）、18 外显子点突变（18 G719A/C）；另有三类突变状态被证实与TKI 耐 药相关，分别是19 外显子点突变（19 D761Y ）、20 外显子点突变（20 T790M ）、20 外 [7] 显子插入 。 - 2 -