含磷丙酮酸脱氢酶系抑制剂的研究进展.pdfVIP

中国科学: 化学 2010 年 第40 卷 第7 期: 893 ~ 905 SCIENTIA SINICA Chimica SCIENCE CHINA PRESS 评 述 含磷丙酮酸脱氢酶系抑制剂的研究进展 * 贺红武 , 贺军波, 陈婷, 陶瑞娟, 李静 农药与化学生物学教育部重点实验室; 华中师范大学, 武汉 430079 *通讯作者, E-mail: he1208@ 收稿日期: 2010-03-12; 接受日期: 2010-04-28 摘要 丙酮酸脱氢酶系是生物体内重要的氧化还原酶之一, 其催化丙酮酸氧化脱羧转化为 关键词 乙酰辅酶A 是生物体内的关键代谢过程, 在生物化学研究中具有重要的意义. 根据生物化学 丙酮酸脱氢酶系 抑制剂 的理由来进行新药分子生物合理设计的观点, 丙酮酸脱氢酶系是一个具有重要意义和值得探 生物合理设计 索的靶标. 研究表明许多有机磷化合物是一类重要的丙酮酸脱氢酶系抑制剂. 本文系统介绍 有机磷化合物 了含磷丙酮酸脱氢酶系抑制剂的研究历程和研究动态, 并结合本课题组的研究工作对代表性 的研究结果和进展进行了总结和评述. 1 引言 一种杀菌剂的杀菌谱以及作用机制的限制, 任何一 种主要作物的病害也需用多种不同靶标的杀菌剂才 高效率地基于特定的作用靶标的生物合理设计 能很好地控制. 因此寻找新的作用靶标已成为当前 是国际上新药创制的前沿课题. 探索和发现可以选 农药研究中一个重要课题. 据文献报道, 丙酮酸脱氢 择调控生物大分子的小分子也是目前化学生物学领 酶系广泛存在于酵母[1~3] [4] [5, 6] [7~10] 、真菌 、细菌 、植物 域关注的的热点. 在目前人们正在努力探索的新药 中, 其中, 以大肠杆菌Escherichia coli[11~12] 中的丙酮 靶标酶中, 丙酮酸脱氢酶系是一个令人关注的作用 酸脱氢酶系的研究报道相对较多. 鉴于丙酮酸脱氢 靶标. 丙酮酸脱氢酶系, 也称丙酮酸脱氢酶复合物 酶系在植物体、微生物中的重要生理作用, 开展新型 (pyruvate dehydrogenase complex, PDHc) 是生物体内 高效的丙酮酸脱氢酶系抑制剂的生物合理设计, 对 重要的氧化还原酶之一, 广泛存在于高等植物、微生 于探索发现这种独特作用机制新药具有重要的科学 物及哺乳动物中, 是一个复杂的多酶体系. 丙酮酸氧 化脱羧转